試験は、糖負荷試験により算定する。また使用した薬剤は、D500薬 y 変動を把握 ..


『看護に生かす検査マニュアル』より転載。
今回は、内分泌機能検査について解説します。


※算定に当たっては、ヴォリブリス錠の臨床試験での平均投与量に基づく1日薬価を合わせた。 ..

内分泌疾患の診断は、血中、尿中の基礎値や産物の測定により行われる(参照)。しかし、内分泌系の調節はフィードバック機構などが関与するため、上位ホルモンと標的臓器ホルモンの基礎値だけでなく、その調節因子を組み合わせて測定することが必要になる。また、内分泌疾患は、単回測定で得られる検査結果のみでは正確な病態判断ができない場合がある。そこで、ホルモン分泌の動態を把握するために種々の負荷試験が行われる。

内分泌負荷試験には、分泌不全を疑う場合の分泌刺激試験と、ホルモン分泌過剰を疑う場合に行う分泌抑制試験の2種類がある。この項では、各種負荷試験を含めて内分泌機能検査の各論について述べる。

次の傷病名に対するD288 糖負荷試験「1」常用負荷試験の算定は、原則と ..

○ 概要

1.概要
下垂体から分泌されるADH、ACTH、TSH、GH、LH、FSH、PRLの単独ないし複数のホルモン分泌障害あるいは分泌亢進により、主として末梢ホルモン欠乏あるいは過剰による多彩な症状を呈する疾患である。病因は、下垂体自体の障害と、下垂体ホルモンの分泌を制御する視床下部の障害及び両者を連結する下垂体茎部の障害に分類される。実際は障害部位が複数の領域にまたがっていることも多い。
全ての前葉ホルモン分泌が障害されているものを汎下垂体機能低下症、複数のホルモンが種々の程度に障害されているものを複合型下垂体機能低下症と呼ぶ。また、単一のホルモンのみが欠損するものは、単独欠損症と呼ばれる。一方、分泌亢進は通常単独のホルモンのみとなる。

2.原因
汎ないし部分型下垂体機能低下症では、脳・下垂体領域の器質的疾患、特に腫瘍(下垂体腫瘍、頭蓋咽頭腫、胚細胞腫瘍など)、炎症性疾患(肉芽腫性疾患としてサルコイドーシス、IgG4関連疾患など、自己免疫性炎症性疾患としてリンパ球性下垂体炎など)、外傷・手術によるものが最も多い。分娩時大出血に伴う下垂体梗塞(シーハン症候群)の頻度は低下している。一方、単独欠損症はGHやACTHに多く、前者では出産時の児のトラブル(骨盤位分娩など)が、後者では自己免疫機序の関与が示唆されている。さらに抗PIT-1下垂体炎(抗PIT-1抗体症候群)など自己免疫で複合型の下垂体機能低下症をきたすこともある。まれに遺伝子異常に起因する例があり、POU1F1PIT1; TSH、GH、PRL複合欠損)、PROP1(TSH、GH、PRL、LH、FSH複合欠損)、TPIT(ACTH)、GH1GHRHR(GH)などが知られている。カルマン(Kallmann)症候群の原因遺伝子であるANOS1KAL1)などの異常はLH、FSH欠損による先天性性腺機能低下症の原因となる。近年、頭部外傷、くも膜下出血後、小児がん経験者においても下垂体機能低下症を認めることが報告されている。
また、分泌亢進症に関しては、腺腫、上位の視床下部における調節機能異常などが挙げられる。

3.症状
欠損あるいは過剰となるホルモンの種類により多彩な症状を呈する。

4.治療法
基礎疾患に対する治療
原因となっている腫瘍性ないし炎症性疾患が存在する場合は、正確な診断のもとに、各々の疾患に対し、手術や薬物療法、放射線療法などの適切な治療法を選択する。
ホルモン欠乏に対する治療
下垂体機能低下症に対しては、欠乏するホルモンの種類や程度に応じたホルモン補充療法が行われる。下垂体ホルモンはペプチドないし糖蛋白ホルモンのため、経口で投与しても無効である。このため、通常、各ホルモンの制御下にある末梢ホルモンを投与する。GHやFSHのように、遺伝子組み換えホルモン等を注射で投与する場合もある。

以下に、ホルモンごとの補充療法の概略を示す。

副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)は、下垂体前葉で合成、分泌される39個のアミノ酸からなるポリペプチドである。βリポトロピンと共通の前駆体から酵素分解されて産生される。ACTHの分泌調節は、主に視床下部のコルチコトロピン放出ホルモン(CRH)と標的臓器である副腎のグルココルチコイドによるフィードバックにより行われるが、各種のアミン類やストレスもACTH分泌を促進する。

ACTHの生理作用は、副腎皮質におけるステロイドホルモン産生を促す他、脂質分解作用やメラニン色素の生成作用などがある。

ACTHの分泌は、覚醒時(早朝安静時)にピークを示し、PM6:00~AM2:00に低値(ピークの半分以下)となるので、早朝安静時に採血することが望ましい。ACTHは不安、緊張などで分泌が高まる他、下垂体腺腫によるクッシング病や副腎機能不全で上昇する。臨床的にはコルチゾール値と比較することに意義があり、各種の負荷試験も併用される。

各負荷試験における健常者の反応は、インスリン負荷試験、CRHテスト、リジン・バソプレシン負荷、メトピロンテストでは増加する。デキサメサゾン抑制試験では、0.5 mg負荷で通常10 pg/mL以下に抑制される。

「イ」の成長ホルモンに限り、月2回まで所定点数を算定できる。 なお、「1」の下垂体前葉負荷試験及び「5」の副腎皮質負荷試験以外のも.

クッシング症候群とは、副腎で産生される副腎皮質ホルモンの過剰分泌によって引き起こされる症状の総称を指します。クッシング症候群には「脳下垂体の過形成や腫瘍」および「副腎皮質にできた腫瘍」のいずれかの原因によって、コルチゾルと呼ばれる副腎皮質ホルモンが過剰に分泌されることで起こります(自然発生クッシング症候群)。このほかにアトピー性皮膚炎などの症状を抑えるために長期間あるいは大量のステロイド剤を使用した場合に、その副作用としてクッシング症候群を引き起こすことがあります(医原性クッシング症候群)。
自然発生クッシング症候群では脳下垂体から副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)が必要以上に大量に分泌され副腎を活性化したり、副腎腫瘍により副腎が暴走して副腎皮質ホルモンを大量に産生したり、いわゆる副腎の「機能亢進」状態になっています。しかし、医原性クッシング症候群ではステロイド剤の影響で体内の副腎皮質ホルモンは増えている状態ですが、実際はステロイド剤による影響で副腎は萎縮しており、副腎の機能は低下しています。
クッシング症候群は主に6歳以上の犬で診断する機会が多く、猫での発生は非常に稀です。犬種を問わず発症しますが、とくにダックスフンド、トイ・プードル、ポメラニアン、ボストン・テリア、ビーグルなどに発症しやすい傾向があります。

クッシング症候群の主な症状は「多飲多尿」・「多食」・「体重減少」・「左右対称性の脱毛」・「腹囲膨満」・「皮膚の菲薄化」・「色素沈着」・「皮膚表面などの石灰化」などの症状も見られるようになります。また、避妊していない場合は発情が止まったりすることがあります。病気が進行してくると、免疫力が低下するため、様々な感染症(皮膚炎、膀胱炎など)にもなりやすくなります。

診断は主に血液検査(ホルモン検査)や腹部超音波検査で行い、必要に応じて腹部X線検査や尿検査・CT検査・MRI検査も実施します。当院では主に血液検査と腹部超音波検査にて診断を行います。
血液検査では、特殊な薬剤を接種して診断する「ACTH負荷試験」を当院では実施しています。この検査は特殊薬剤接種前と接種1時間後の副腎皮質ホルモン(コルチゾル)の数値を測定して診断します。なお、当院ではACTH負荷試験を行うにあたり4〜5時間程お預かりすることになりますが、ACTH負荷試験と同時に腹部超音波検査も実施します。腹部超音波検査では左右の副腎腫大(副腎腫瘍)を評価します。またクッシング症候群の症例では肝臓腫大なども認められますので、同時に腹部全体の評価を行います。
なお当院では検査室内にホルモン測定機器がございますので、お迎えで来院していただいたときには血液検査の結果と腹部超音波検査の結果をご説明し、必要に応じて当日より治療を実施します。また、ACTH刺激試験にて診断が困難な場合はCRH負荷試験や低用量デキサメタゾン抑制試験(LDDST)、高用量デキサメタゾン抑制試験(HDDST)といった特殊な検査も検討していきます。

クッシング症候群の治療は原因により異なります。
「脳下垂体の過形成や腫瘍」が原因の場合、最終的にはMRIにて確定診断します。通常は投薬治療にて経過を観察する症例が多いですが、MRI検査の検査内容によっては脳外科手術にて下垂体を切除し原因除去を図ることもあります。非常にリスクのある手術で、執刀できる外科医が在籍している施設にも限りがあり一般的な治療法とまでは現在言えませんが、徐々に実施件数は増えています。また放射線療法にて下垂体に放射線を照射し、下垂体腫瘍の減容積を目指すこともあります。
「副腎腫瘍」が原因の場合、通常はホルモン検査と腹部超音波検査にて診断が可能です。腹部超音波検査にて副腎腫瘍を確定した後は腹部CT検査にて副腎腫瘍の位置と周囲臓器への癒着具合を確認した上で手術リスクを評価します。ただし副腎腫瘍摘出も非常に難易度・リスクが高く、手術を執刀できる外科医が在籍している施設には限りがあります。
「医原性クッシング症候群」の場合、原因となるステロイド剤を徐々に減量していきます。ただし副腎自体の機能は低下している為、必要以上にステロイドを減量すると「副腎皮質機能低下症」を発症します。減量は慎重に行う必要があります。
当院では基本的にクッシング症候群に対する外科対応が困難な為、内科治療にて経過観察を行います。外科治療が必要な症例に関しましては手術執刀経験数の多い外科医が在籍している2次診療施設をご紹介しております。

最もクッシング症候群で顕著に認められる症状は「多飲多尿」です。クッシング症候群を発症している症例の約90%近くは症状として認められますので重要な症状と言えます。ただし多飲多尿は腎不全や糖尿病・子宮蓄膿症・薬剤による副作用など様々な原因がございます。
またクッシング症候群は「免疫力の低下」や「筋力の低下」など全身的な体調変化に影響します。糖尿病や肝臓障害・急性膵炎・皮膚疾患・筋骨格系疾患などの基礎疾患になる可能性が高く、非常に恐い病気です。定期的な血液検査(生化学検査)による健康診断でもクッシング症候群の可能性を判断することは可能です。当院では生化学検査の結果、クッシング症候群を疑いホルモン検査をして診断する場合が非常に多いです。日頃より定期的な血液検査による健康診断を行い大切な家族の健康管理に努めましょう。当院はクッシング症候群の治療実績は非常に多く、常に治療法のアップデートを行っております。クッシング症候群に関しましてご質問等ございましたら、お気軽に当院までご相談ください。

デキサメタゾンの内服の方法には様々なやり方がありますが、慶應義塾大学病院では一晩法を採用しています。一晩法では、深夜23時に低用量の場合はデカドロン®1mg(2錠)、高用量の場合は8mg(16錠)を内服していただきます。そして、翌朝の8時~9時頃に血液検査を行い、コルチゾール濃度が低下するかどうかを検査します。入院中にこの検査を行う場合は、同時に蓄尿(ちくにょう)検査(24時間に排尿した尿をすべてバッグに貯める検査)を行って、尿中のコルチゾール濃度を参考にすることもあります。

Cushing症候群・副腎性 subclinical Cushing症候群の 診断と治療

クッシング症候群とは、副腎皮質ステロイドホルモンのひとつであるコルチゾールというホルモンが過剰分泌され、全身に種々の症状が生じる症候群のことです。クッシング症候群の中でも、下垂体からACTHが過剰に分泌されることで副腎が刺激されコルチゾールが過剰に分泌されたものをクッシング病(下垂体腺腫)、副腎腫瘍などによって副腎からコルチゾールが過剰に分泌されたものを副腎性クッシング症候群といいます。また、ACTHは肺癌のような腫瘍が勝手に分泌してしまうことがあり、下垂体以外からACTHが過剰につくられることで発症するものを異所性ACTH産生腫瘍によるクッシング症候群といいます。

糖尿病とはインスリンに関する何らかの問題により、血液中の糖を細胞内にうまく取り込めなくなり高血糖や尿糖が持続的に認められる病気です。糖尿病には「①インスリンの分泌量が少なくなる」・「②肥満や基礎疾患が原因でインスリンの効きが悪くなる」・「③妊娠中に分泌されるホルモンの影響でインスリンの効きが悪くなる」など、大きく3つの要因が報告されています。①は「インスリン依存性糖尿病(1型糖尿病)」と呼ばれており、①が原因の場合はインスリン製剤による治療によく反応します。②は「インスリン非依存性糖尿病(2型糖尿病)」と呼ばれており、②が原因の場合はインスリン製剤による治療の他に原因疾患の治療が非常に重要になります。原因疾患には「クッシング症候群」・「慢性膵炎」・「甲状腺機能低下症」・「ステロイドなどの薬剤」・「腎不全」などがあり、原因疾患の治療が糖尿病管理の鍵を握ります。③は「妊娠糖尿病」と呼ばれており、③が原因の場合は避妊手術を行うことにより糖尿病から脱却できる可能性もあります。
犬で比較的多いと言われている「①インスリン依存性糖尿病(1型糖尿病)」の原因はよくわかっていませんが、遺伝的要因や肥満、感染、膵炎など、複数の要因が重なりあって起こっていると考えられています。猫でよく認められる「②インスリン非依存型糖尿病(2型糖尿病)」は肥満やストレス・運動不足といった環境要因や、膵炎やその他全ての疾患が誘因になっていると考えられています。

糖尿病の主な症状は「多飲」・「多尿」・「多食」・「体重減少」です。「多食」ですが「体重減少」が認められます。糖尿病ではインスリンのトラブルにより栄養素が細胞に取り込むことができず、どんなに食べても栄養不良に陥り急激に痩せていきます。また糖尿病の症状がさらに悪化すると、血液中にケトン体という有害な物質が増加して「糖尿病性ケトアシドーシス」という状態になります。糖尿病性ケトアシドーシスは内科疾患の中でも生命に影響する重篤疾患の一つとして知られており、集中的な入院管理を行っても命を落とす可能性があります。
糖尿病を基礎疾患として合併症を発症することもあります。犬の場合、急性に進行する白内障や慢性的な細菌感染による皮膚炎、膀胱炎などです。雌犬では子宮蓄膿症を起こすこともあります。また猫の場合、白内障や糖尿病による失明の報告は少ない傾向があります。糖尿病性ケトアシドーシスにまで症状が進行した場合、運動失調や虚脱といった神経症状が認められる機会が多いです。
好発犬種としてよく知られているのはトイ・プードル、ミニチュア・ダックスフンド、ミニチュア・シュナウザー、ミニチュア・ピンシャー、ビーグルなどで、特に中年齢以降の肥満犬での発症が目立ちます。猫では5歳以上の肥満の去勢雄に発症が多い傾向がありますが、好発品種は特にありません。

糖尿病の診断は比較的単純で、主に「血液検査」と「尿検査」になります。ただし血糖値は糖尿病以外にもストレスや薬剤・基礎疾患による影響でも高血糖になりますので診断には注意が必要です。その為、当院では血液検査で血糖値の他に主に「糖化アルブミン」や「フルクトサミン」という項目をみていきます。尿検査では主に「尿糖」や「ケトン体」の有無を確認していきます。

糖尿病の治療として、ごく初期であれば食事と運動管理による治療法を検討します。ただし動物においては比較的症状が進行してから診断する機会が多いので、通常はインスリン治療を選択します。犬の場合はインスリン注射を生涯にわたって続ける必要があります。しかし猫ではインスリン分泌能が残っていることもあり、極稀にインスリン治療から脱却できることがあります。
インスリン製剤には効果の発現から持続時間により様々な種類が存在します。犬では主に「中間型インスリン」、猫では「持効型溶解インスリン」を当院では選択する機会が多いです。また糖尿病性ケトアシドーシスの場合は「超速効型インスリン」を使用いたします。実際当院で糖尿病の治療を行う場合、インスリン製剤の種類や投与量の決定は症状・食事内容・体調・体重・基礎疾患の有無などを勘案しながら、入院して2時間おきに血糖値を測定し血糖値曲線(グルコースカーブ)を描きながら判断いたします。さらにインスリン治療の効果を高めるため、肥満の改善・避妊手術・感染症や基礎疾患の治療も同時に行っていきます。適切な食事の回数や内容を考慮した食事療法や、適度な運動をおこなう必要もあります。
糖尿病性ケトアシドーシスを発症している場合、生命に影響する場合が多いため入院治療が必要となります。ほとんどの場合、重度の脱水を伴っていますので急速輸液による脱水の改善と超速効型インスリンによる血糖値の改善およびブドウ糖液とインスリン製剤併用による点滴治療により糖尿病性ケトアシドーシスからの脱却を図ります。

近年では血糖値を測定できる簡易血糖測定器を装着させて、通院しながらご自宅でも血糖調整が出来る場合もあります。糖尿病の予防は適度な食事と運動を心がけ、肥満にならないように日常生活に注意することがとても大切です。また糖尿病を発症した場合は生涯にわたり治療を継続していくことになります。糖尿病の継続治療は定期的な通院による血糖値や糖化アルブミンによるチェックが重要になります。特に「低血糖」が最も重要なインスリン治療における副作用であり、低血糖は直接的に生命に影響を与えます。低血糖を起こさず適切な血糖値に長時間維持することが糖尿病コントロールの一番のポイントです。当院では多くの糖尿病管理を行っており、常に糖尿病管理に関するアップデートを行っています。糖尿病に関するご質問・ご相談などございましたらお気軽に当院までお問い合わせください。


[PDF] クッシング病の診断の手引き(平成21年度改訂) 1

クッシング症候群の診断にはデキサメタゾン抑制試験を行います。デキサメタゾンの内服を行うことで、ACTHとコルチゾールが正常に抑制されれば正常、そうでなければ負のフィードバックが働いていない(=自律的分泌がなされている)ことが強く疑われます。また、24時間の蓄尿を行い、遊離コルチゾールが尿中にどの程度排泄されているかを確認します。その他、副腎CT/MRI、131ヨウ素アドステロールシンチグラフィを行います。

[PDF] クッシング症候群 問 189(国家試験問題)CHECK!

クッシング症候群の治療は腫瘍摘出手術が基本です。通常の腺腫であれば、腹腔鏡下副腎摘出術を行います。その後、副腎のホルモン補充療法を行います(コートリル内服など)。

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甲状腺とは食べ物に含まれるヨウ素を原材料に甲状腺ホルモンを作り出す器官です。甲状腺ホルモンは身体の発育を促進し新陳代謝を活性化するホルモンで、身体の恒常性を維持するために必要なホルモンの一つです。甲状腺機能亢進症とは甲状腺に機能的・構造的な問題が発生し、甲状腺ホルモンの分泌量が増加した病気です。中高齢の猫で診断される機会が多く、犬で診断されることは非常に少ない傾向があります。
甲状腺機能亢進症は甲状腺の腺腫様過形成が片側ないし両側の甲状腺で生じる結果、甲状腺ホルモンが過剰に分泌されてしまうことが原因と言われていますが、詳しい発症原因はわかっていません。また、極稀に甲状腺腫瘍によって発症する場合もあります。

甲状腺機能亢進症の主な症状は「動きが活発になる」・「食欲が増す」・「多飲多尿」・「嘔吐」・「下痢」など病気というよりむしろ元気と錯覚するような様子が認められることが多いです。また甲状腺機能亢進症の症例は落ち着きがなくなったり、ときに攻撃的な性格になることもあります。しかし「体重減少」・「毛づやも消失」・「多飲多尿」といった病的な症状が見られることもあります。さらには嘔吐や下痢をすることもあります。そして病態が進行してくると、今度は逆に食欲や活動性が低下してきます。8歳以上の中~高年齢の猫に発症することが多く、この病気は心臓をはじめ、肝臓などの臓器にも影響を及ぼします。

甲状腺機能亢進症の治療法には、内科療法と外科療法があります。内科療法では、甲状腺の機能を抑える抗甲状腺薬剤を投与する方法が一般的です。外科療法では、腫大した甲状腺を切除していきます。

甲状腺機能亢進症には、有効な予防方法はありません。中~高年齢の猫に上記の臨床症状がみられた場合は受診しましょう。甲状腺機能亢進症に関するご質問・ご相談がございましたらお気軽に当院までご連絡ください。

今回は、内分泌機能検査について解説します。 高木 康昭和大学医学部教授

クッシング症候群とはコルチゾール過剰による多彩かつ特徴的な臨床兆候と定義されています。
コルチゾールとは副腎皮質で産生されるステロイドホルモンの一つです。
症状としては多飲多尿、多食、腹部膨満、 筋肉の萎縮、脱毛、皮膚の菲薄化など様々です。
正常なコルチゾール産生の経路としては以下のようになります。

クッシング症候群とは? クッシング症候群は、慢性的なコルチゾール過剰状態 ..

副腎におけるコルチゾールは、下垂体(かすいたい)から分泌される副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)の指令に従って作られています。そして、ACTHとコルチゾールは早朝から午前中にかけて高値ですが、夕方から夜間は低値となり1日の中でも時間による変動(日内変動)があります。本検査でデカドロン®を内服すると、翌朝の血液中のACTH濃度は正常の場合にはほぼ完全に低下して、副腎への指令がなくなるために、副腎で作られるコルチゾール濃度も非常に低い値となります。しかし、クッシング症候群では、デカドロン®によりACTHを低下させても、副腎腫瘍からは依然としてコルチゾールが作られるために、翌朝の血中コルチゾール濃度が高い値となることで診断しています。

コルチゾールとは副腎皮質で産生されるステロイドホルモンの一つです。 ..

サブクリニカルクッシング症候群とは副腎腫瘍があり、コルチゾールの自律分泌を認めるにもかかわらず、先述したクッシング症候群に特徴的な身体所見を伴わないものを指します。とはいえ、耐糖能障害、高血圧症、脂質異常症、骨粗鬆症などを高率に合併します。

各種ホルモンの日内変動検査は、内分泌学的検査の該当する項目の測定回数により算定 ..

これまで、明確な診断基準が存在しませんでしたが、2017年に新たな診断基準が作成されました。1mgデキサメタゾン抑制試験のカットオフ値を1.8μg/dLとした。ACTH分泌抑制、コルチゾール日内変動の消失、副腎シンチグラフィ健常側抑制、DHEA-S低値を採用していて、より臨床に即したものとなっています。

きい点で、異所性 ACTH 産生腫瘍と鑑別が可能です。本来は確定診断検査として、CRH 負荷試

様々な刺激が脳の視床下部からコルチコトロピン放出因子(CRF)分泌を促し、これを受けて下垂体から副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)が分泌されます。
副腎はACTHの刺激を受けてコルチゾールを放出します。
そしてコルチゾール分泌を受けて、視床下部、下垂体では、コルチゾールがこれ以上分泌されないように、CRF、ACTHの分泌を抑制します。(ネガティブフィードバック)

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副腎サブクリニカルクッシング症候群新診断基準.日本内分泌学会雑誌.2017; 93 Suppl: September.

医療用医薬品 : デキサート (デキサート注射液1.65mg 他)

クッシング症候群にはその発生機序により、脳下垂体の腫瘍、副腎皮質の腫瘍、医原性の3つのタイプに分かれます。

[PDF] 定検査を併せて実施した場合は、主たるもののみ算定する。

サブクリニカルクッシング症候群の手術適応は明確化されていませんが、腫瘍径が5cmを超えるもの、ステロイド過剰分泌に起因する合併症が存在している症例では手術を考慮すべきとされています。