クラリスロマイシンとテオフィリンの併用により、発熱、震えが出現し、横紋筋融解症による急性腎不全が
「重要な基本的注意」に発熱に対する対応を保護者等へ説明する旨を追記 イ．ガイドラインに記載はないが，必要な改訂をしたもの (1) テオフィリン徐放性経口剤（小児の用法・用量を有しない製剤） ・
テオフィリン、クラリスロマイシン併用下、 レボフロキサシン投与により
貼付β2刺激薬 (2) 経口ステロイド薬（考慮） イ．テオフィリン徐放製剤の１日投与量の目安 年齢 小児気管支喘息治療・管理ガイドライン2002 小児気管支喘息治療・管理ガイドライン2005 ６ヵ月～１歳未満 ６～８mg/kg ６mg/kg １歳～２歳未満 ８～10mg/kg ８～10mg/kg ２歳～15歳 10mg/kg ８～10mg/kg（３）テオフィリン等に関する記載の主な変更点 ア．テオフィリン徐放製剤 ・「長期管理における薬物療法」における位置づけの変更と１日投与量の目安の変更 ・２歳未満のけいれん性疾患のある患児には原則として推奨されないこと ・発熱時には，一時減量あるいは中止するかどうか，あらかじめ指導しておくことが望ましいこと イ．アミノフィリン注射剤 ・「急性発作への対応」における位置づけと投与量の目安の変更 ・２歳未満のけいれん性疾患のある患児には原則として推奨されないこと ・２歳未満の発熱時の使用は適用を慎重に考慮すること ウ．アミノフィリン坐剤 ・２歳未満の急性発作の患児には，血中濃度が急速に上昇することがあるため原則として使用しないこと ・２歳未満のテオフィリン徐放製剤を定期内服中の患児への使用は推奨できないこと３．使用上の注意の改訂について（１）改訂の理由 日本小児アレルギー学会の「小児気管支喘息治療・管理ガイドライン」が改訂されたことに伴い，ガイドラインを引用してテオフィリン徐放性経口剤（小児の用法・用量を有する製剤），アミノフィリン注射剤（気管支喘息の効能を有する製剤），アミノフィリン坐剤における「用法・用量に関連する使用上の注意」等の項の必要な改訂を行った。また，併せて活性物質が同様な薬剤についても必要な改訂を行った。 （２）改訂の概要 ア．ガイドラインの改訂に伴い，必要な改訂をしたもの (1) テオフィリン徐放性経口剤（小児の用法・用量を有する製剤） ・
長時間作用性β2刺激薬（貼付・経口） (3) 経口ステロイド薬（考慮） (1) 吸入ステロイド薬 以下の１つまたは複数の併用 ・
また、連続併用によりテオフィリン血中濃度が上昇することがある。 副作用の ..
テオフィリン徐放製剤 (1) 吸入ステロイド薬あるいは抗アレルギー薬 (2) テオフィリン徐放製剤 ステップ３中等症持続型 (1) 吸入ステロイド薬 (2) 以下のいずれか併用（考慮） ・
副鼻腔炎などでエリスロマイシンやクラリスロマイシンを少量長期投与をされる先生がおられます。その際にはキサンチン誘導体を減量する必要がありますので、当院にご連絡ください。エリスロマイシン、クラリスロマイシン(クラリス・クラリシッドなど)、トリアセチルオレアンドマイシン(マトロマイシンＴ)、エノキサシン(フルマーク)、シプロフロキサシン(シプロキサン)、トスフロキサシン(オゼックス)、ノルフロキサシン(バクシダール)、シメチジン(タガメット)、塩酸チクロピジン(パナルジン)、塩酸メキシレチン(メキシチール)、塩酸ベラパミル(ワソラン)、イターフェロン 文責 竹田 弘
せる薬物（エリスロマイシン、クラリスロマイシンなど）の併用には十分な注意が必要で ..
就寝前β2刺激薬（貼付・経口） (1) 吸入ステロイド薬 以下の１つまたは複数の併用 ・
就寝前β2刺激薬（貼付・経口） (1) 吸入ステロイド薬 (2) 以下の１つまたは複数の併用 ・
沢井製薬株式会社の「テオフィリン徐放錠200mg「サワイ」」と併用 ..
「相談すること」に発熱している小児，けいれんを起こしたことがある小児を追記４．まとめ 製造販売業者からテオフィリン等の使用後に発現したとして報告された小児におけるけいれんの副作用事例を検討すると，ガイドラインの不遵守，発熱時の投与などが多く見られている。小児気管支喘息へのテオフィリン等の使用については，ガイドライン等を参考に，患者の状態等をよく観察し，特に乳幼児の場合には投与を慎重に検討するとともに，投与に際しては臨床症状等の観察や血中濃度のモニタリングを行うなど慎重な投与をお願いする。 ５．テオフィリン製剤一覧医療用医薬品 （保険薬事典平成17年８月版 抜粋） 一般名 販売名（会社名） テオフィリン アーデフィリンDS20％，同錠100（沢井製薬）スロービッド顆粒，同ドライシロップ20％，同100，同200（日本ヘキサル）チルミン錠100（鶴原製薬）テオスロー錠100，同錠200，同L錠200，同L錠400（共和薬品工業）テオドールG20％，同シロップ2％，同ドライシロップ20％，同錠50mg，同錠100mg，同錠200mg（三菱ウェルファーマ）テオフィリンドライシロップ20％「JD」（ジェイドルフ製薬）テオフルマートドライシロップ20％，同L錠200，同L錠400（東和薬品）テオロング顆粒50％，同錠50mg，同錠100mg，同錠200mg（エーザイ）テルダン小児用ドライシロップ20％，同錠100，同錠200，同L錠200（大洋薬品工業）テルバンスDS20％（メディサ新薬）フレムフィリン錠100，同錠200（大正薬品工業）ユニコンCRドライシロップ20％，同錠100，同錠200，同錠400，セキロイド錠100（日医工）ユニフィル錠100，同錠200，同錠400（大塚製薬） テオドリップ（日研化学） アミノフィリン ネオフィリン末，同錠（サンノーバ） アルビナ坐剤50，同坐剤100，同坐剤200，同坐剤400（久光製薬） 静注用アネフィリン注射液（マルコ製薬）アミノフィリン注（ツルハラ）（鶴原製薬）アミノフィリン注「トーワ」（東和薬品）アミノフィリン注「ヒシヤマ」（ニプロファーマ）アミノフィリン注「ミタ」（東洋ファルマー）アミノフィリン注250mg「NP」（ニプロファーマ）アミノフィリン注射液（アボットジャパン）キョーフィリン2.5％（杏林製薬）テオカルヂンV「イセイ」（イセイ）ニチフィリン注PB，同注射液（日新製薬）ネオフィリン注，同注点滴用バッグ250mg（エーザイ）ミクロフィリン注射液2.5％，同注シリンジ250mg（大洋薬品工業） コリンテオフィリン テオコリン散，同錠（サンノーバ）主な一般用医薬品（小児の用法・用量を有する製剤） （一般用日本医薬品集2005年１月版 抜粋） 一般名 販売名（会社名） テオフィリンを含有する製剤 アネトンせき止め顆粒（ファイザー）こどもセンパア液（大正製薬）セイブ（小林薬品工業）ミルコデ錠（佐藤製薬） アミノフィリンを含有する製剤 アーター内服液（協和薬品工業）強力アスメトン（三共） 目次へ2.X線CT装置等が植込み型心臓ペースメーカ等へ及ぼす影響について １．概要 （１） X線CT装置等と植込み型心臓ペースメーカ等の相互作用に係る「使用上の注意」の改訂指示等について（平成17年11月25日付薬食安発第1125001号安全対策課長通知） 日本メドトロニック社製の植込み型心臓ペースメーカ（販売名：メドトロニックInSync8040）については，X線CT装置によるX線を照射することにより部分的電気的リセット（以下「リセット」という。）等を引き起こしていることが判明したため，添付文書の「使用上の注意」の改訂を指導し，「医薬品・医療機器等安全性情報No.213」により，その内容の紹介を行う等の注意喚起を行ってきたところである。 また，同様の事象が他の植込み型心臓ペースメーカ及び植込み型除細動器（以下「植込み型心臓ペースメーカ等」という。）にも発生する可能性があることが判明したため，植込み型心臓ペースメーカ等の製造販売業者が点検を行った結果，全ての製造販売業者の植込み型心臓ペースメーカ等において，X線の照射中にオーバーセンシングを引き起こしていることが判明した。 このため，植込み型心臓ペースメーカ等並びにX線CT装置及びX線CT装置を組み合わせた医療機器（以下「X線CT装置等」という。）を取り扱う製造販売業者に対し，添付文書の「使用上の注意」を改訂するよう指導するとともに，医療機関に対し注意喚起を行う等の措置を講じたのでお知らせする。 （２） 日本メドトロニック社製の植込み型心臓ペースメーカ（セラシリーズ）に係る注意喚起等について（平成17年11月25日付薬食安発第1125005号安全対策課長通知） 日本メドトロニック社製の植込み型心臓ペースメーカのセラシリーズ「セラDR-i」並びにこれと同様の構造を有する「セラD-i」，「セラS-i」，「セラSR-i」及び「セラVDD-i」（以下「セラDR-i等」という。）についても，メドトロニックInSync8040同様，X線CT装置によるX線を照射することによりリセットを引き起こすことが判明した。 このため，日本メドトロニック社に対し，セラDR-i等について，使用中の患者の安全確保のため，医師等に注意喚起するよう指導するとともに，医療機関に対し注意喚起を行う等の措置を講じたのでお知らせする。２．企業に対する指導内容 （１） X線CT装置等と植込み型心臓ペースメーカ等の相互作用に係る「使用上の注意」の改訂指示等について １）植込み型心臓ペースメーカ等を取り扱う製造販売業者に対し，次のとおり指導した。 (1) 植込み型心臓ペースメーカ等の添付文書の「重要な基本的注意事項」の項に以下の内容を記載すること。 ア． 植込み型心臓ペースメーカ「本品を植込んだ患者のX線CT検査に際し，本体にX線束が連続的に照射されるとオーバーセンシングが起こり，本品のペーシング出力が一時的に抑制される場合があるので，本体にX線束を５秒以上照射しないよう十分に注意すること（相互作用の項参照）。」 イ． 植込み型除細動器「本品を植込んだ患者のX線CT検査に際し，本体にX線束が連続的に照射されるとオーバーセンシングが起こり，適切な治療の一時的な抑制又は不適切な頻拍治療を行う可能性があるので，本体にX線束を照射しないよう十分に注意すること（相互作用の項参照）。」 (2) 植込み型心臓ペースメーカ等の添付文書の「相互作用」の項にX線CT装置及びX線CT装置を組み合わせた医療機器を併用機器として追記し，以下の表を記載すること。 ア．植込み型心臓ペースメーカ 相互作用 対策・措置方法 X線束が連続的に照射されるCT検査に際し，本体内部のC-MOS回路に影響を与えること等により，オーバーセンシングが起こり，植込み型心臓ペースメーカのペーシングパルス出力が一時的に抑制されることがある。 ・
吸入ステロイド薬（考慮） (1) 抗アレルギー薬あるいは吸入ステロイド薬（考慮） (2) テオフィリン徐放製剤 ステップ３中等症持続型 (1) 吸入ステロイド薬 (2) 以下のいずれか併用（考慮） ・
DIクイズ6：（A）COPD患者のテオフィリンが減量された理由
医薬品等 対策 情報の概要 1 テオフィリン等 (使) テオフィリン徐放性経口剤の適正使用については，添付文書の「用法・用量に関連する使用上の注意」に日本小児アレルギー学会の「小児気管支喘息治療・管理ガイドライン」を引用し投与量の目安を示した上，「慎重投与」の小児の項に，血中濃度のモニタリングを行うなど慎重に投与する旨を記載するとともに，てんかん及びけいれんの既往歴のある小児，発熱している小児，６ヵ月未満の乳児には特に慎重に投与する旨を記載し，注意喚起を図ってきたところである。 今般，日本小児アレルギー学会が作成している「小児気管支喘息治療・管理ガイドライン」が改訂されたことから，テオフィリン等の使用上の注意を改訂したので，当該ガイドライン及び改訂の概要について紹介する。 2 植込み型心臓ペースメーカ等 (使) X線CT装置等によるX線の照射中にオーバーセンシングを引き起こすことについて，添付文書の「使用上の注意」の改訂等を指導したのでお知らせする。 また，セラDR-i等（日本メドトロニック社製）について，X線を照射することによりリセットを引き起こすことについて，注意喚起等するよう指導したのでお知らせする。 3 （1） イブプロフェン他（13件） （2） ラジオ波焼灼法に際して使用する電気手術器 使用上の注意の改訂について（その172） 4 市販直後調査対象品目 平成18年１月１日現在，市販直後調査の対象品目一覧を紹介する。(緊)：緊急安全性情報の配布 (使)：使用上の注意の改訂 (症)：症例の紹介 目次へ1.小児気管支喘息におけるテオフィリン等の適正使用について １．はじめに テオフィリンは，カフェイン及びテオブロミンとともに自然界に存在する代表的なキサンチン誘導体であり，1888年，Kosselにより茶葉から抽出・単離されたジメチルキサンチンがテオフィリンと命名された。1937年，Hermannらにより気管支喘息の急性発作に対するアミノフィリン（体内での有効成分としてテオフィリン）の臨床的有用性が報告され，現在，気管支喘息等の治療に広く用いられている。 テオフィリンの薬理作用は，従来から知られている気管支拡張作用に加え，気道収縮予防，気道過敏性の低下，抗炎症作用なども報告されている。テオフィリンの代謝は肝臓で行われるが，その早さは個人や年齢による差が大きく，加えて，感染症などの合併症，食事，併用薬剤なども影響を及ぼすことが知られている。更に，テオフィリンは有効血中濃度の範囲が狭いことから，テオフィリンの投与に際しては，その血中濃度に注意する必要があるといわれている。 テオフィリンの副作用は，テオフィリンの血中濃度の上昇に起因して発現することが多く，テオフィリン血中濃度の上昇に伴い，消化器症状（悪心，嘔吐等）や精神神経症状（頭痛，不眠，不安，興奮等）が出現し，更にけいれんが発現することが知られている。また，重大な副作用として，けいれん，意識障害，急性脳症，横紋筋融解症，消化管出血，赤芽球癆，アナフィラキシーショック，肝機能障害，黄疸，頻呼吸，高血糖が発現することがあるため，その旨を添付文書に記載し注意喚起している。 特に，小児におけるけいれんの副作用報告が多いことから，テオフィリン徐放性経口剤の適正使用については，添付文書の「用法・用量に関連する使用上の注意」に日本小児アレルギー学会の「小児気管支喘息治療・管理ガイドライン」を引用し投与量の目安を示した上，「慎重投与」の小児の項に，血中濃度のモニタリングを行うなど慎重に投与する旨を記載するとともに，てんかん及びけいれんの既往歴のある小児，発熱している小児，６ヵ月未満の乳児には特に慎重に投与する旨を記載し，注意喚起を図ってきたところである。 今般，日本小児アレルギー学会が作成している「小児気管支喘息治療・管理ガイドライン」が改訂されたことから，テオフィリン等（吸収後に有効成分がテオフィリンとして血中に存在するアミノフィリン，コリンテオフィリンを含む。）の使用上の注意を改訂したので，当該ガイドライン及び改訂の概要について紹介する。２．「小児気管支喘息治療・管理ガイドライン」について （日本小児アレルギー学会「小児気管支喘息治療・管理ガイドライン」の抜粋，改変，編集）（１）急性発作への対応 ア．喘息発作に対する薬物療法プラン 注）表の見方 (1)初期治療［発作時の始めに使用するもの］ (2)追加治療［初期治療に続き患者の状態を考慮し，追加で使用するもの］ (3)・(4)更なる追加治療［追加治療に続き患者の状態を考慮し，更に追加で使用するもの］（２歳未満） 小児気管支喘息治療・管理ガイドライン2002 小児気管支喘息治療・管理ガイドライン2005 小発作 (1)β2刺激薬吸入 (1) β2刺激薬吸入 (2) β2刺激薬吸入反復 中発作 (1) β2刺激薬吸入酸素吸入 (2) アミノフィリン点滴静注ステロイド薬投与（考慮） (1) β2刺激薬吸入（反復可）酸素投与 (2) （基本的に入院）ステロイド薬投与（静注・経口）輸液アミノフィリン持続点滴（考慮） 大発作 (1) ステロイド薬投与β2刺激薬の吸入アミノフィリン点滴静注酸素吸入，輸液 (2) イソプロテレノール持続吸入（考慮） 入院 (1) β2刺激薬吸入反復酸素投与，輸液ステロイド薬静注 (2) イソプロテレノール持続吸入ステロイド薬静注反復アミノフィリン持続点滴（考慮） 呼吸不全 (1) ステロイド薬投与β2刺激薬の吸入アミノフィリン点滴静注酸素吸入，輸液 (2) イソプロテレノール持続吸入 (3) 気管内挿管人工呼吸 入院 (1) イソプロテレノール持続吸入酸素投与，輸液ステロイド薬静注反復 (2) 気管内挿管人工呼吸管理アミノフィリン持続点滴（考慮）麻酔薬（考慮）（２～５歳） 小児気管支喘息治療・管理ガイドライン2002 小児気管支喘息治療・管理ガイドライン2005 小発作 (1)β2刺激薬の吸入 (1) β2刺激薬吸入 (2) β2刺激薬吸入反復 中発作 (1) β2刺激薬の吸入酸素吸入（考慮） (2) アミノフィリン点滴静注 (1) β2刺激薬吸入反復酸素吸入（考慮） (2) ステロイド薬投与（静注・経口）and/orアミノフィリン点滴静注・持続点滴 大発作 (1) β2刺激薬の吸入酸素吸入 (2) アミノフィリン点滴静注補液，アシドーシス補正 (3) ステロイド薬静注イソプロテレノール持続吸入（考慮） 入院 (1) β2刺激薬吸入反復酸素吸入，輸液ステロイド薬静注アミノフィリン持続点滴 (2) イソプロテレノール持続吸入ステロイド薬静注反復 呼吸不全 (1) β2刺激薬の吸入酸素吸入 (2) アミノフィリン点滴静注補液，アシドーシス補正 (3) ステロイド薬静注イソプロテレノール持続吸入 (4) 気管内挿管補助呼吸人工呼吸 入院 (1) イソプロテレノール持続吸入酸素吸入，輸液ステロイド薬静注反復アミノフィリン持続点滴 (2) イソプロテレノール持続吸入（増量考慮）アシドーシス補正気管内挿管人工呼吸管理麻酔薬（考慮）（６～15歳） 小児気管支喘息治療・管理ガイドライン2002 小児気管支喘息治療・管理ガイドライン2005 小発作 (1)β2刺激薬の吸入 (1) β2刺激薬吸入 (2) β2刺激薬吸入反復 中発作 (1) β2刺激薬の吸入酸素吸入（考慮） (2) アミノフィリン点滴静注 (1) β2刺激薬吸入反復酸素吸入（考慮） (2) ステロイド薬投与（静注・経口）and/orアミノフィリン点滴静注・持続点滴 大発作 (1) β2刺激薬の吸入酸素吸入 (2) アミノフィリン点滴静注補液，アシドーシス補正 (3) ステロイド薬静注イソプロテレノール持続吸入（考慮） 入院 (1) β2刺激薬吸入反復酸素吸入，輸液ステロイド薬静注アミノフィリン持続点滴 (2) イソプロテレノール持続吸入ステロイド薬静注反復 呼吸不全 (1) β2刺激薬の吸入酸素吸入 (2) アミノフィリン点滴静注補液，アシドーシス補正 (3) ステロイド薬静注イソプロテレノール持続吸入 (4) 気管内挿管補助呼吸人工呼吸 入院 (1) イソプロテレノール持続吸入酸素吸入，輸液ステロイド薬静注反復アミノフィリン持続点滴 (2) イソプロテレノール持続吸入（増量考慮）アシドーシス補正気管内挿管人工呼吸管理麻酔薬（考慮） イ．アミノフィリン注射剤の投与量の目安小児気管支喘息治療・管理ガイドライン2002 年齢 初期投与量 維持投与量 ６ヵ月～１歳未満 ４～５mg/kgを30分以上かけて点滴投与 0.6mg/kg/時 １歳～２歳未満 0.8mg/kg/時 ２歳～15歳未満 （テオフィリン投与なし）４～６mg/kgを30分以上かけて点滴投与 （テオフィリン投与あり）３～４mg/kgを30分以上かけて点滴投与 0.8～1.0mg/kg/時小児気管支喘息治療・管理ガイドライン2005 年齢 初期投与量 維持投与量 ６ヵ月～１歳未満 ３～４mg/kgを30分以上かけて点滴投与。なお，テオフィリン等が投与されている場合は，その製剤の種類，投与後の時間，投与量などを考慮して，適宜，減量する。 0.4mg/kg/時 １歳～２歳未満 0.8mg/kg/時 ２歳～15歳未満 （テオフィリン投与なし）４～５mg/kgを30分以上かけて点滴投与 （テオフィリン投与あり）３～４mg/kgを30分以上かけて点滴投与 0.8mg/kg/時注）初期投与量は，250mgを上限とする。 投与量は，標準体重で計算する。 （２）長期管理に関する薬物療法 ア．長期管理に関する薬物療法プラン 注）表の見方 (1)基本治療［基本的な治療として使用するもの］ (2)追加治療［基本的治療に続き患者の状態を考慮し，上乗せ使用するもの］ (3)更なる追加治療［追加治療に続き患者の状態を考慮し，更に上乗せ使用するもの］（２歳未満） 小児気管支喘息治療・管理ガイドライン2002 小児気管支喘息治療・管理ガイドライン2005 ステップ１間欠型 (1)発作に応じた薬物療法(2)抗アレルギー薬（考慮） (1)なし(2)抗アレルギー薬 ステップ２軽症持続型 (1) 経口抗アレルギー薬 (2) 以下の１つまたは複数の併用（考慮） ・
クラリスロマイシン · ロキシスロマイシン · チクロピジン塩酸塩 · ベラパミル塩酸塩.
テオフィリン徐放製剤（考慮） ステップ４重症持続型 (1) 吸入ステロイド薬 (2) 以下の１つまたは複数の併用 ・
[PDF] 小児気管支喘息の薬物療法における 適正使用ガイドライン
やむを得ず，本体植込み部位にX線束を５秒以上連続して照射する検査を実施する場合には，患者に“両腕挙上”をさせる等してペースメーカ位置を照射部分からずらすことができないか検討すること。それでも本体植込み部位にX線束を５秒以上連続的に照射することがさけられない場合には，検査中，競合ぺーシングをしない状態で固定ぺーシングモードに設定するとともに，脈拍をモニターすること。又は一時的体外ぺーシングの準備を行い，使用すること。 イ．植込み型除細動器 相互作用 対策・措置方法 X線束が連続的に照射されるCT検査に際し，本体内部のC-MOS回路に影響を与えること等により，オーバーセンシングが起こり，植込み型除細動器のペーシングパルス出力が一時的に抑制されたり，不適切な頻拍治療を行うことがある。 ・