開頭術施行患者において、アプレピタントとデキサメタゾンの併用投
わが国では悪心・嘔吐に対して承認されていない薬剤は背景を着色している。なお，用量は制吐薬として一般的に使用される量を記載した。
*注射薬中の含量はデキサメタゾン3.3 mg/mL，リン酸デキサメタゾンナトリウム4 mg/mL である。
**効果不十分には同用量を追加投与可。
[PDF] 2016年04月 『抗癌剤の催吐性リスク分類と制吐療法について』
デキサメタゾンの単独投与か状況に応じてドパミン受容体拮抗薬の使用が推奨される。さらにロラゼパムやプロトンポンプ阻害薬等制酸薬の併用も検討されるべきである。
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
１１．１．重大な副作用１１．１．１．皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）：発熱、紅斑、そう痒感、眼充血、口内炎等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．２．穿孔性十二指腸潰瘍（頻度不明）。１１．１．３．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：全身発疹、潮紅、血管浮腫、紅斑、呼吸困難、意識消失、血圧低下等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔２．１参照〕。
１１．２．その他の副作用１）．皮膚：（５％未満）発疹、皮膚そう痒、（頻度不明）光線過敏症、多汗症、脂性肌、皮膚病変、蕁麻疹、ざ瘡。
２）．精神神経系：（５％未満）頭痛、眠気、不眠症、めまい、（頻度不明）失見当識、多幸症、不安、異常な夢、認知障害。３）．循環器：（５％未満）不整脈、動悸、潮紅、ほてり、（頻度不明）徐脈、頻脈。
４）．消化器：（５～１５％未満）便秘、食欲不振、（５％未満）下痢、悪心、嘔吐、消化不良、腹痛、腹部不快感、胃食道逆流性疾患、口内炎、腹部膨満、（頻度不明）おくび、鼓腸、胃炎、腸炎、口内乾燥。５）．呼吸器：（５～１５％未満）しゃっくり、（５％未満）くしゃみ、咽喉刺激感、（頻度不明）咽頭炎、後鼻漏、咳嗽。
６）．肝臓：（５～１５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（５％未満）アルカリホスファターゼ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ビリルビン上昇。７）．腎臓：（５～１５％未満）蛋白尿、ＢＵＮ上昇、（５％未満）尿糖、クレアチニン上昇、（頻度不明）排尿困難、頻尿、多尿、血尿。
８）．血液：（５％未満）貧血、好中球数減少、白血球数減少、血小板数減少、リンパ球数減少、単球数減少。９）．筋骨格系：（５％未満）四肢痛、（頻度不明）筋痙攣、筋痛。
１０）．その他：（５％未満）疲労、倦怠感、味覚異常、発熱、浮腫、高血糖、体重増加、体重減少、口渇、アルブミン減少、低カリウム血症、低ナトリウム血症、低クロール血症、（頻度不明）無力症、胸部不快感、嗜眠、耳鳴、疼痛、粘膜炎症、脱水、多飲症、カンジダ症、ブドウ球菌感染症、結膜炎。
また、オンダンセトロン、デキサメタゾンを併用投与した。 注8）オンダンセトロン ..
がん薬物療法で誘発される悪心・嘔吐の発現頻度は，使用する抗がん薬の催吐性に大きく影響され，その程度を定義する分類は考案されているものの，確立されたものではない。本ガイドラインでは，海外のガイドラインと同様，制吐薬の予防的投与なしで各種抗がん薬投与後24 時間以内に発現する悪心・嘔吐（急性の悪心・嘔吐）の割合（％）に従って定義し，4 つに分類した。
アプレピタントは、薬物代謝酵素であるcytochrome P450 isoenzyme 3A4 (CYP 3A4) を軽度から中等度に阻害するため、デキサメタゾンの代謝消失を阻害することが知られており、デキサメタゾンのAUC (濃度時間曲線下面積) が増加することが知られている。そのため、アプレピタントとデキサメタゾン併用時には、デキサメタゾンの減量調整が必要となる。
高度催吐性リスクに対して、従来の5-HT3受容体拮抗薬およびデキサメタゾンの2剤併用療法のおけるデキサメタゾンの推奨用量は、16～20mg (注射薬13.2～16.5mg) とされてきたが、アプレピタントとの併用例では、12mg (注射薬9.9mg) へ減量する。ただし、コルチコステロイドを抗癌剤として使用するCHOP療法などでは減量はしない。アプレピタントの投与期間は通常3日間であるが、効果不十分の場合には5日間までの追加投与が可能である。
5-HT3受容体拮抗薬とデキサメタゾンの2剤を併用する。 イホスファミド、メトトレキサートを投与する場合は、さらに
１８．１作用機序
本剤は選択的ニューロキニン１（ＮＫ１）受容体拮抗型制吐剤である。１８．２薬理作用
１８．２．１ニューロキニン１（ＮＫ１）受容体拮抗作用（１）ＮＫ１受容体に対する親和性
チャイニーズハムスター卵巣由来細胞株に発現させたヒトＮＫ１受容体に対する１２５Ｉ‐サブスタンスＰの結合を阻害し、そのＩＣ５０値は０．１ｎｍｏｌ／Ｌ、Ｋｄ値は８６ｐｍｏｌ／Ｌ（Ｈｉｌｌ係数＝１．１）であった（ｉｎｖｉｔｒｏ）。（２）各種ＮＫ受容体作動薬誘発反応に対する作用
サブスタンスＰ‐Ｏ‐メチルエステル（ＮＫ１受容体作動薬）誘発回腸縦走筋収縮に対し拮抗作用を示し、そのＫａ値は０．０９±０．０２ｎｍｏｌ／Ｌ（ｎ＝３）であった。一方、（Ｎｌｅ１０）‐ニューロキニンＡ〔４‐１０〕（ＮＫ２受容体作動薬）誘発による気管収縮、及びセンクタイド（ＮＫ３受容体作動薬）誘発による上頸神経節脱分極反応に対し、１μｍｏｌ／Ｌの濃度において作用を示さなかった（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．２．２シスプラチン誘発嘔吐抑制作用
（１）シスプラチン誘発嘔吐反応に対する作用シスプラチンで誘発した雄フェレットの嘔吐反応を誘発４時間後まで観察した。シスプラチン投与３分前に静脈内投与あるいは１時間前に経口投与することにより、本剤は嘔吐反応を用量依存的に抑制し、静脈内投与では１ｍｇ／ｋｇ以上の用量で、また経口投与では３ｍｇ／ｋｇの用量で嘔吐反応をほぼ完全に抑制した。
（２）シスプラチン誘発急性並びに遅発性嘔吐反応に対する作用シスプラチンで誘発した雄フェレットの急性嘔吐反応（誘発２４時間まで）並びに遅発性嘔吐反応（誘発２４時間以後７２時間まで）を観察した。シスプラチン投与２時間前に経口投与することにより、本剤は初回嘔吐反応発現までの時間を延長するとともに嘔吐回数を抑制し、１６ｍｇ／ｋｇの用量で急性及び遅発性嘔吐反応をほぼ完全に抑制した。
（３）シスプラチン誘発嘔吐反応に対するデキサメタゾン及びオンダンセトロン（５‐ＨＴ３受容体拮抗型制吐剤）との併用効果本剤０．１ｍｇ／ｋｇ静脈内投与と、デキサメタゾン２０ｍｇ／ｋｇ静脈内投与あるいはオンダンセトロン０．１ｍｇ／ｋｇ静脈内投与との併用により、シスプラチン投与後に観察される雄フェレットのレッチング及び嘔吐回数は減少し、それぞれの単独投与よりも低値を示した。
１８．２．３アポモルヒネ及びモルヒネ誘発嘔吐抑制作用フェレットにおけるアポモルヒネあるいはモルヒネ皮下投与誘発の中枢性嘔吐反応を、本剤は３ｍｇ／ｋｇ単回経口投与で抑制した。
高度催吐性リスクに対しては、上記に示したように投与初日には、デキサメタゾン12mg (注射薬9.9mg) にする。また、遅発期の悪心・嘔吐に対して、2～4日目にデキサメタゾン8mgを経口投与する (図3A)。
中等度催吐性リスクに対しては、アプレピタント併用例でデキサメタゾン6mg (注射薬4.95mg) を投与し、遅発期の悪心・嘔吐に対して、2～4日目にデキサメタゾン4mgを経口投与する。なお、アプレピタント非投与例では、デキサメタゾンを12mg (注射薬9.9mg) とし、2～4日目にデキサメタゾン8mgを経口投与する (図3B)。
注）アプレピタント（イメンド®カプセル）の用法及び用量は、「他の制吐剤 ..
抗がん薬の種類，投与量，併用抗がん薬により催吐性は異なっており，本ガイドラインではに示すようなリスク分類を行った。参考にした海外のガイドラインのコンセンサスレベルは高く，わが国のインタビューフォームの結果などと一致をみない内容もあるが，国内のエビデンスを重視した作成委員会のコンセンサスのもとで決定した。
5-HT3受容体拮抗薬およびデキサメタゾンの2剤併用療法が推奨されている。しかしCPT-11等催吐性の高い抗癌剤投与の際には、NK1受容体拮抗薬の追加投与が推奨される。遅発期の嘔吐性事象の予防に対しては、5-HT3受容体拮抗薬もしくはデキサメタゾンの単独使用が併用と同等の効果を有すると示されている。NCCNガイドラインでは、アプレピタントとデキサメタゾンの併用やアプレピタント単剤の有用性が示されており、MASCCガイドラインではパロノセトロンとデキサメタゾンの併用が推奨されている。
デキサメタゾンの全身クリアランスの変化：40mg 併用時24.7%低下，120mg
ほとんどの薬剤は単剤での分類となっているが，アントラサイクリン系抗がん薬とシクロホスファミドは2 剤併用療法の場合にHEC に含めた。多くのがん薬物療法に多剤併用療法が用いられており，原則，最大の催吐性リスクに対する制吐療法が推奨されるが，具体的な対応は第2 章の臓器がん別のレジメン一覧を参考にされたい。
[PDF] アプレピタント併用におけるオキシコドン徐放 剤の薬物動態 ..
注1: 英語表記は本邦未承認。
注 2: 「 ※」は海外のガイドラインには記載がないが，わが国では使用可能な薬剤。
注3: 下線付きの薬剤は30 年以上前に開発された薬剤（アムルビシン，ネダプラチン，ピラルビシンを除く）。 （3）注射抗がん薬における催吐性リスクに応じた制吐薬の選択 がん薬物療法における基本的な制吐薬として，NK1受容体拮抗薬，5-HT3受容体拮抗薬，デキサメタゾンの3 剤があり，これらを催吐性リスクによって使い分けていく（→，，制吐療法アルゴリズム，制吐薬治療のダイアグラム）。最近のQI 調査においては，催吐性リスクに応じた適切な制吐療法をどの程度行っているか，それを確実に行う体制が整備されているかが評価項目となっており，施設全体の取り組みであるという認識が必要である。 5-HT3受容体拮抗薬は，第1 世代，第2 世代と多くの種類があるが, 最大限の制吐効果を得るために最新の高価な薬剤を使っても有効性の優劣が明確でない場合もある。抗がん薬の催吐性リスクだけでなく, どの化学療法レジメンで, どのような制吐レジメンを用いるかで, 第一世代と第二世代の使い分けが示されており（→）, 有効性が同等であればより安価な方を選択し適切に制吐療法を行っていくことが推奨される。 がん患者では，抗がん薬以外にも支持療法や併存症に対する治療薬を併用している場合が多いため，薬物相互作用によるそれぞれの薬効の変化にも留意した選択・用量調節が必要である（→）。 （4）経口抗がん薬における催吐性リスク評価と制吐療法 経口抗がん薬における催吐性リスクについては，MASCC/ESMO ガイドライン2016 を参考に作成委員会内でコンセンサスを確認し, それ以外の薬剤については承認申請時のデータ，代表的な臨床試験の報告をもって に示すリスク分類とした。わが国で使用頻度の高いテガフール・ギメラシル・オテラシル（S-1）では，悪心の発現頻度は3～54％，Grade 3/4 は0.2～7.1％，嘔吐の発現頻度は14～28％，Grade 3/4 は1.2～4.3％と報告されており，軽度リスクに分類した。トリフルリジン・チピラシル（TAS-102）は悪心と嘔吐の発現頻度がそれぞれ48％，28％であることから中等度リスクに，アレクチニブは悪心の発現頻度が13％であり軽度リスクに分類した（→）。レンバチニブでは悪心の発現頻度が41%, Grade 3 が2.3％であり, 中等度リスクに分類した。 注1: 英語表記は本邦未承認。
注 2: 「 ※」は海外のガイドラインには記載がないが，わが国では使用可能な薬剤。 （5）制吐療法の評価 現在, 抗がん薬の副作用である悪心・嘔吐の評価方法としては, CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Event) v4.0-JCOG が用いられているが，これは制吐療法の評価方法ではない（→）。従来のわが国の制吐療法における臨床試験では，悪心・嘔吐が「ない」，「我慢できる」から，「ほとんど食べられない」といったチェック項目を患者に提示して個々の治療効果を示してもらうなどの方法がとられていた。最近の臨床試験では，がん薬物療法施行後0～120 時間の完全制御割合，0～24 時間の完全制御割合（急性），24～120 時間の完全制御割合（遅発性）などが評価項目として用いられている（）。しかし，医療者は過小評価の傾向が指摘されており，悪心・嘔吐の予測がどの程度できているかの評価も重要である。また, 患者自身による主観評価にあたる Patient-Reported Outcome (PRO) の重要性も認識されてきており, がん臨床試験における患者の自己評価に基づき, 有害事象評価の正確性と高い精度のグレーディングを追及したツールとしてPRO-CTCAEが公開されてきており（）, 日常診療として客観的評価とどのようにして関連づけて評価していくか等に関する検討が必要になるであろう。 1） 佐伯俊昭．制吐薬適正使用ガイドラインに関するアンケート調査．癌と化療．2015; 42: 305-11． 2） 渡部智貴，半田智子，加藤裕久．日本国内の臨床試験に基づく抗がん剤の催吐性リスク分類．癌と化療．2015; 42: 335-41． 3） 有害事象共通用語規準v4.0日本語訳JCOG版(CTCAE v4.0 - JCOG）
（accessed January 18, 2018） 4） Tamura K, Aiba K, Saeki T, et al. Testing the effectiveness of antiemetic guidelines: results of a prospective registry by the CINV Study Group of Japan. Int J Clin Oncol. 2015; 20: 855-65. 5） PRO-CTCAE™ 日本語版.
（accessed January 18, 2018） 6） Yana T, Negoro S, Takada M, et al. PhaseⅡ study of amrubicin in previously untreated patients with extensive-disease small cell lung cancer: West Japan Thoracic Oncology Group（WJTOG）study. Invest New Drugs. 2007; 25: 253-8. 7） Kimura K, Yamada K, Uzuka Y, et al. PhaseⅠ study of N4-behenoyl-1-1-beta-d-arabinofuranosylcytosine and its phaseⅡ study in adult acute leukemia. Current chemotherapy and immunotherapy. Proceedings. 12th International Congress of Chemotherapy, pp 1306-8, 1982. 8） 太田和夫．ネダプラチン（Nedaplatin）について．癌と化療．1996; 23: 79-87． 9） 塚越茂．Pirarubicin（THP-Adriamycin）について．癌と化療．1998; 15: 2819-27． 10） Fujiyama S, Shibata J, Maeda S, et al. Phase I clinical study of a novel lipophilic platinum complex（SM-11355）in patients with hepatocellular carcinoma refractory to cisplatin/lipiodol. Br J Cancer. 2003; 89: 1614-9. 11） 斉藤達雄．Nitrosourea 系新規抗癌剤ACNU｛1-（4-Amino-2-methyl-5-pyrimidanyl）methyl-2-（2-chloroethyl）-3-nitrosourea hydrochloride｝のPhaseⅠおよびPhaseⅡStudy．癌と化療．1977; 4: 105-18． 12） 正岡徹，他．造血器腫瘍性疾患におけるMCNU の臨床第Ⅱ 相試験．Chemotherapy．1985; 33: 271-8． 13） 木村禧代二．共同研究によるVidesine sulfate の固形腫瘍に対するPhaseⅡStudy．癌と化療．1983; 10: 2036-42． 14） 犬山征夫．ペプレオマイシン．癌と化療．1980; 7: 1498-504． 15） Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, et al. Lenvatinib versus placebo in radioiode-refractory thyroid cancer. N Engl J Med. 2015 ; 372: 621-30. 16） Seto T, Kiura K, Nishio M, et al. CH5424802（RO5424802）for patients with LK-rearranged advanced non-small-cell lung cancer（AF-001JP study）: a single-arm, open-label, phase 1-2 study. Lancet Oncol. 2013; 14: 590-8. 17） Vidula N, Rugo HS. Cycline-dependent linase 4/6 inhibitors for the treatment of breast cancer: a review of preclinical and clinical data. Clin Breast Cancer. 2016; 16: 8-17. 18) Goss G, Tsai CM, Shepherd FA, et al. Osimertinb for pretreated EGFR Thr790Met-positive advanced non-small-cell lung cancer (AURA2): a multicenter, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 ; 17 : 1643-52. 19) Kantarjian HM, Shah NP, Cortes JE, et al. Dasatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: 2-year follow-up from a randomized phase 3 trial (DASISION). Blood. 2012; 119: 1123-29 20) Flaherty KT, Robert C, Hersy P, et al. Improved survival with MEK inhibitor in BRAF-mutated melanoma. N Engl J Med. 2012 ; 367: 107-14. 21) Dummer R, Duvic M, Scarisbrick J, et al. Final results of multicenter phase II Study of the purine nucleoside phosphorylase (PNP) inhibitor forodesine in patients with advanced cutaneous t-cell lymphomas (CTCL) (Mydosis fungoides and Sé zary syndrome). Ann of Oncol . 2014 ; 1807-12.
アプレピタント（イメンド®）は NK-1 受容体を選択的に競合拮抗する制吐剤で
一度、重度の嘔吐を経験してしまうと、抗癌剤レジメン治療変更後も嘔吐性事象で苦しむケースが散見されるため、嘔吐が発症する前 (抗癌剤投与前) より、しっかり制吐剤を使用していくことが重要である。
悪心に対しては、CINV (chemotherapy-induced nausea and vomiting) であるのか、消化管粘膜障害であるのかの見極めが重要になる。後者の可能性が高ければ、プロトンポンプ阻害薬、H2ブロッカー等の制酸薬の効果が、制吐剤よりも期待できることがある。
また、味覚障害、嗅覚障害が食欲不振につながるケースもみられるが、ここでは栄養士による栄養指導が効果的な場合もある。ケースに応じて様々な職種による患者サポートを行うことが非常に効果的であり、推奨される。
(CINV) 予防において､ NCCNが推奨するデキサメタゾン ..
悪心・嘔吐は，に示すように，上部消化管に優位に存在する5-HT3受容体と第4 脳室のchemoreceptor trigger zone（CTZ）に存在するNK1受容体, ドパミンD2受容体が複合的に刺激され，延髄の嘔吐中枢が興奮することで悪心を感じ，さらに遠心性に臓器の反応が起こることで嘔吐すると考えられている。化学受容体で作用する神経伝達物質としては，セロトニン，サブスタンスP，ドパミンなどが知られており，これらと拮抗する薬剤などが制吐薬として用いられている（）。また，発現の状態により以下のような分類があり，各CQ にみるように，機序や背景を考慮した対応が行われている。
中等度催吐性リスクのため、アプレピタント(イメンド・プロイメンド)の投与を行うか、Day2-3にデキサメタゾンの内服(8mg)を
１７．１有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１国内第ＩＩ相試験（成人）国内で実施された二重盲検比較試験において、抗悪性腫瘍剤投与からの各期間における嘔吐なし、かつ救済治療なしの症例を有効とした有効率は次のとおりである。また、安全性評価対象となった１５０例中３５例（２３．３％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主な副作用は、しゃっくり１５例（１０．０％）、ＡＬＴ上昇６例（４．０％）、ＡＳＴ上昇４例（２．７％）、便秘３例（２．０％）、下痢３例（２．０％）等であった。［５．、７．１、７．２参照］
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－主要評価項目副次評価項目
抗悪性腫瘍剤注１）投与からの時間全期間（０～１２０時間）急性期（０～２４時間）遅発期（２４＜～１２０時間）本剤群注２）７０．５％＊（１０３／１４６例）８７．０％（１２７／１４６例）７２．６％＊（１０６／１４６例）
標準治療群注３）５０．３％（７５／１４９例）８３．３％（１２５／１５０例）５１．７％（７７／１４９例）＊：ｐ＜０．０５
注１）抗悪性腫瘍剤として、シスプラチンが投与される患者を対象とした。注２）本剤の投与は１日目１２５ｍｇ／日、２～５日目８０ｍｇ／日の５日間。
また、グラニセトロンは１日目４０μｇ／ｋｇ／日（ｉｖ）、デキサメタゾンリン酸エステルは１日目６ｍｇ／日（ｉｖ）、２～３日目４ｍｇ／日（ｉｖ）を併用投与した。注３）グラニセトロンは１日目４０μｇ／ｋｇ／日（ｉｖ）、デキサメタゾンリン酸エステルは１日目１２ｍｇ／日（ｉｖ）、２～３日目８ｍｇ／日（ｉｖ）を併用投与した。
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２海外第ＩＩ・ＩＩＩ相試験（成人）
海外で実施された二重盲検比較試験において、初回コースの抗悪性腫瘍剤投与からの各期間における嘔吐なし、かつ救済治療なしの症例を有効とした有効率は次のとおりである。［５．、７．１、７．２参照］－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
主要評価項目副次評価項目抗悪性腫瘍剤投与からの時間全期間（０～１２０時間）急性期（０～２４時間）遅発期（２４＜～１２０時間）
後期第ＩＩ相二重盲検比較試験注４）本剤群注６）７１．０％＊（９３／１３１例）８３．２％＊（１０９／１３１例）７２．７％＊（９６／１３２例）
標準治療群注８）４３．７％（５５／１２６例）７１．４％（９０／１２６例）４５．２％（５７／１２６例）第ＩＩＩ相二重盲検比較試験①注４）
本剤群注７）７２．７％＊（１８９／２６０例）８９．２％＊（２３１／２５９例）７５．４％＊（１９６／２６０例）標準治療群注８）５２．３％（１３６／２６０例）７８．１％（２０３／２６０例）５５．８％（１４５／２６０例）
第ＩＩＩ相二重盲検比較試験②注４）本剤群注７）６２．７％＊（１６３／２６０例）８２．８％＊（２１６／２６１例）６７．７％＊（１７６／２６０例）
標準治療群注８）４３．３％（１１４／２６３例）６８．４％（１８０／２６３例）４６．８％（１２３／２６３例）第ＩＩＩ相二重盲検比較試験③注５）
本剤群注７）５０．８％＊（２２０／４３３例）７５．７％＊（３２７／４３２例）５５．４％（２４０／４３３例）標準治療群注８）４２．５％（１８０／４２４例）６９．０％（２９２／４２３例）４９．１％（２０８／４２４例）
＊：ｐ＜０．０５注４）抗悪性腫瘍剤として、シスプラチンが投与される患者を対象とした。
注５）抗悪性腫瘍剤として、シクロホスファミド、シクロホスファミド＋ドキソルビシン、もしくはシクロホスファミド＋エピルビシンが投与される患者を対象とした。注６）本剤の投与は１日目１２５ｍｇ／日、２～５日目８０ｍｇ／日の５日間。また、オンダンセトロン、デキサメタゾンを併用投与した。
注７）本剤の投与は１日目１２５ｍｇ／日、２～３日目８０ｍｇ／日の３日間。また、オンダンセトロン、デキサメタゾンを併用投与した。注８）オンダンセトロン、デキサメタゾンを併用投与した。
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．３国内第ＩＩＩ相試験（小児）
１２歳以上１８歳以下の小児を対象に国内で実施された臨床試験において、抗悪性腫瘍剤投与からの各期間における嘔吐なし、かつ救済治療なしの症例を有効とした有効率は次のとおりである。また、１２歳以上１８歳以下の小児の安全性評価対象となった２２例中７例（３１．８％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主な副作用は、血小板数減少４例（１８．２％）、白血球数減少４例（１８．２％）、好中球数減少４例（１８．２％）、リンパ球数減少４例（１８．２％）等であった。［５．、７．１、７．２、９．７参照］－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
抗悪性腫瘍剤注９）投与からの時間全期間（０～１２０時間）急性期（０～２４時間）遅発期（２４＜～１２０時間）本剤群注１０）４５．５％（１０／２２例）６８．２％（１５／２２例）５９．１％（１３／２２例）
注９）抗悪性腫瘍剤として、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミドのいずれかが投与される患者を対象とした。注１０）本剤の投与は１日目１２５ｍｇ／日、２～３日目８０ｍｇ／日の３日間。また、グラニセトロンは１日目４０μｇ／ｋｇ／日（ｉｖ）、デキサメタゾンリン酸エステルは１～３日目４ｍｇ／日（ｉｖ）を併用投与した。なお、２日目以降は中等度以上の催吐性抗悪性腫瘍剤の投与日に限り、グラニセトロン４０μｇ／ｋｇ／日（ｉｖ）の予防投与を行ってもよいとした。
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．４海外第ＩＩＩ相試験（小児）
１２歳以上１７歳以下の小児を対象に海外で実施された臨床試験において、二重盲検で実施した第１部の初回コースの抗悪性腫瘍剤投与からの各期間における嘔吐なし、かつ救済治療なしの症例を有効とした有効率は次のとおりである。また、１２歳以上１７歳以下の小児の安全性評価対象となった３２例中８例（２５．０％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主な副作用は、しゃっくり５例（１５．６％）等であった。［５．、７．１、７．２、９．７参照］－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
抗悪性腫瘍剤注１１）投与からの時間全期間（０～１２０時間）急性期（０～２４時間）遅発期（２４＜～１２０時間）本剤群注１２）２８．６％（８／２８例）６０．７％（１７／２８例）３５．７％（１０／２８例）
標準治療群注１３）５．６％（１／１８例）３８．９％（７／１８例）５．６％（１／１８例）注１１）抗悪性腫瘍剤として、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミドのいずれかが投与される患者、もしくは以前のがん化学療法時に悪心・嘔吐が認められ今回も同一のがん化学療法を施行予定の患者を対象とした。
注１２）本剤の投与は１日目１２５ｍｇ／日、２～３日目８０ｍｇ／日の３日間。また、オンダンセトロン、デキサメタゾンを併用投与した。
注１３）オンダンセトロン、デキサメタゾンを併用投与した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－