クラリスロマイシンの短期投与はインフルエンザ感染にどのように効果的か？ --粘膜免疫増強作用と気道粘膜繊毛運動改善効果— · 2
術前の副鼻腔CT（図1）では，左上顎洞に粘膜肥厚，両側上顎洞に少量の液貯留がみられた。蝶形骨洞にも少量の液貯留がみられ，篩骨洞には軽度の粘膜肥厚がみられた。前頭洞には特に所見がなかった。
非結核性抗酸菌症 | 複十字病院 公式サイト（東京都 清瀬市）
その後の経過：以上よりJESRECスコア3点の非好酸球性副鼻腔炎，鼻中隔彎曲症と診断された。マクロライド療法で鼻に効果なく，難治性と考え，両側鼻内内視鏡下汎副鼻腔根治術と鼻中隔矯正術が予定された。
＜基本の治療法＞
・肺マック症
クラリスロマイシンまたはアジスロマイシン、リファンピシン、エタンブトールの3剤の内服薬に加えて、病状の程度や症状の強い方にはアミカシン（アミノグリコシド）の点滴を行っています。
・肺アブセッサス症
有効な内服薬が少ないため、数種類の内服薬に加えて、アミカシン、イミペネム/シラスタチンなどの点滴治療を行います。
最近、遺伝子解析などにより、より細かくⅰ）アブセッサス・マシリエンゼ、ⅱ）アブセッサス・アブセッサス、ⅲ）アブセッサス・ボレッティの3種類に分類できるようになってきています。ⅰ）アブセッサス・マシリエンゼでは通常クラリスロマイシンが有効であるのに対して、ⅱ）アブセッサス・アブセッサス、ⅲ）アブセッサス・ボレッティではクラリスロマイシンが効きにくいことが多いため、退院後も点滴抗菌薬を継続することがあります。
☑ クラリスロマイシン：クラリスロマイシン® ☑ アジスロマイシン ..
現病歴：中学生の頃から副鼻腔炎を指摘されていて，上顎洞穿刺洗浄や抗菌薬内服にて治療されていたが，鼻汁，鼻閉感は続いていた。当科受診のおよそ半年前に他院内科で気管支拡張症を指摘され，クラリスロマイシンを投与されていた。副鼻腔炎の精査目的で当科を紹介となった。主な症状は鼻閉，後鼻漏で，嗅覚障害や味覚障害はない。気管支喘息の既往や合併はない。
内服薬（一般名：商品名®）
☑ クラリスロマイシン：クラリスロマイシン®
☑ アジスロマイシン：アジスロマイシン®
ともに肺非結核性性抗酸菌症の治療において非常に重要なマクロライド系の抗菌薬です。
吐き気、軟便、腹部膨満感、味覚異常（苦味、金属の味がするなど）、発疹、肝機能障害、腎機能障害などの副作用があります。
稀に不整脈、耳がきこえにくくなるなどの症状が出ることがあります。
●特に心臓の病気があるかたは定期的な心電図などの検査が必要です。
☑ エタンブトール：エサンブトール®
発熱、発疹、肝機能障害、視力障害（視力低下、視野異常など）や手足のしびれなどの副作用が出ることがあります。
●視力障害は早期に発見すれば回復しやすい症状です。かかりつけの眼科で定期的な検査を受けることをおすすめします。視力障害やしびれなどの症状を自覚された場合はすぐに主治医（眼科医）に相談してください。
り粘液繊毛輸送機能が改善したと考えられる。 このことから, CAM 投与による鼻腔のクリ
☑ リファンピシン：リファンピシン®
胃のむかつき、かゆみ、発疹、顔が赤くなるなどの症状のほか、肝機能障害や血球異常、
発熱、悪寒などのインフルエンザ様症状などの副作用を起こすことがあります。
●尿、便、体液などがオレンジ色になることがあります。
ソフトコンタクトレンズに色がつくこともあり、洗浄液でもとれないので注意が必要です。
☑ シタフロキサシン：シタフロキサシン®
ニューキノロン系の抗菌薬です。
下痢、軟便、発疹、めまい、頭痛、腹部膨満感、便秘、消化不良、吐き気、口内炎などの副作用があります。
●海外で大動脈瘤・大動脈解離との関連性が示唆されました。患者さんご本人またはご家族が、大動脈瘤・大動脈解離を患ったことがある場合は主治医または薬剤師にご相談下さい。
通常、成人にはクラリスロマイシンとして1日800mg（力価）を2
注射薬（一般名：商品名）
☑ アミカシン：アミカシン®
アミノグリコシド系の抗菌薬です。米国の治療指針において、以前より重症例に対し
アミカシンの点滴が推奨されていました。日本ではアミカシンに感受性を有する非結核性抗酸菌症に対し、2019年2月から使用可能になりました。
耳鳴・耳閉塞感・耳痛・眩暈・難聴等や肝機能障害、腎機能障害などの副作用があります。
●アミカシンの点滴時に聴力検査を行います。治療期間中にも必要に応じて聴力検査を実施します。
投与法、期間)
1日1回の点滴：点滴開始後に血中濃度を測定して投与量を決めます。
入院中は基本的には毎日、退院後は週3回かかりつけ医で継続を依頼します。
期間：通常は3-4ヵ月、病状によっては最大で6ヵ月程度継続することがあります。
☑ イミペネム/シラスタチン：チエクール®
カルバペネム系の抗菌薬です。
発疹、発熱、血球減少、腹痛、下痢、食欲不振、吐気、
肝機能障害、腎機能障害などの副作用が出ることがあります。
●尿の色が赤褐色になることがあります。
●てんかんの既往のある方や中枢神経系の障害のある方は
使用できない場合がありますので医師または薬剤師にご相談下さい。
投与法、期間)
1日2回の点滴を入院中は基本的に連日行います。
─粘膜免疫増強作用と気道粘膜繊毛運動
☑ セフタジジム：モダシン®
セフェム系の抗菌薬です。
肝機能障害、血液像の異常、発疹、かゆみなどの副作用が出ることがあります
投与法、期間)
1日2回の点滴を病状に応じて行います。
マクロライド少量長期投与療法について
＜薬剤アレルギーのある方の再治療について＞
過去に薬剤アレルギーのため内服薬が中止になったことがある方に薬の再投与を行う際は「減感作療法」という方法を用います。減感作療法とはアレルギーを抑える薬を内服後、
アレルギーの原因と考えられた薬を少量より再投与し徐々に増量してく方法です。徐々に
増やすことで薬に対する過敏反応を抑える効果が期待出来ます。
細胞内情報伝達機構からみた集粘膜繊毛運動の解析
先程、ご高齢の患者さんが私の予想よりも多くみられるとお話ししましたが、鼻炎や咽頭炎および加齢に伴った唾液の減少や後鼻漏（鼻汁がのどにおりる状態）による咽頭部の違和感や不快感を訴えられる患者さんが多くみられました。以前勤務していた、岡山県北部の地域は秋から冬にかけて気温の低下や、時に積雪もあり、また山が周りに多いことから、花粉症などのアレルギー性鼻炎の患者さんも多くみられましたが、当院に赴任してから、鼻から咽頭喉頭（のど）にかけて、集中的に根治治療をすべき病変や手術治療で取り除くべき疾患が見受けられないにも関わらず、鼻からのどにかけての不快な症状の患者さんと接することが多く感じます。また、ご高齢の患者さんの中には、食物や水分を通常通り摂取できず、誤嚥（食物が梨状窩（食道の入り口、左右にあります）から食道を通って、胃、食道を通過して胃、小腸、大腸へと到達せず、気管、気管支、肺へと気道へ流れ込む状態。）
起こし、糖尿病や悪性新生物、脳梗塞などの基礎疾患を合併している患者さんは、誤嚥性肺炎を引き起こす危険性が高くなると思われます。今回は、私が以前勤務していた病院および当院に赴任してから、診療上で良く見られた、後鼻漏についてお話させていただきます。
慢性副鼻腔炎にはマクロライド少量長期療法がよく用いられます。 これは14印環という構造を持つマクロライド系抗生物質（クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン）を通常量の半量で長期間（2週間から数ヶ月間）服用する治療です。
●後鼻漏の病態構成要素、症状
① 鼻汁の過分泌：鼻汁は鼻粘膜の血管からの組織液の漏出や粘膜上皮細胞である杯細胞と粘膜固有層の鼻腺細胞が産生する分泌粘液から成り立っています。鼻汁は、一部は気化して吸気の加湿に役立てられますが、その殆どは鼻腔の粘液線毛機能によって後鼻孔から咽頭に流れ、嚥下されて消化管へと排泄されます。鼻腔、副鼻腔から分泌される分泌液の量は1日に1～6リットルと言われていますが、前述のとおり、殆ど嚥下されるので一般的に自覚することはあまりない場合もあります。鼻汁分泌増加の機序としては、a.直接的経路であり、鼻腺や血管が刺激を受けることにより、分泌の増加と血管拡張を伴い、血管の透過性が亢進し、血管外への組織液の漏出亢進を惹起すると言われています。もうひとつは、b.知覚神経終末の刺激により分泌が促進されます。鼻粘膜上皮、粘膜固有層の鼻腺、血管には鼻の知覚神経である三叉神経由来の神経線維が豊富に分布されており、機械的刺激や様々なアレルゲン（花粉やハウスダストなど）の刺激により神経線維から神経伝達物質が放出され、その結果血管の拡張、液体成分の血管外漏出が起こり、鼻汁の増加、後鼻漏が増加すると言われています。
② 鼻粘膜の線毛運動の低下と鼻汁性状の変化：鼻副鼻腔粘膜上皮層は粘液で覆われておりその組成が副鼻腔炎などの炎症疾患により、粘性、弾性が増加して、いわゆる『痰や鼻汁の切れが悪くなる。』状態となり、後鼻腔から咽頭へと垂れ下がり、後鼻漏が悪化すると言われています。
③ 鼻粘膜の知覚過敏：後鼻腔から上咽頭の領域には知覚神経が豊富に分布しており、三叉神経（12本ある脳神経の内、5番目の神経）の内、2番目の繊維が上咽頭や軟口蓋に分布しており、舌咽神経（脳神経の9番目の神経）が耳管（鼻腔の奥にあり、鼻と耳をつなぐルートがあり、鼻腔の奥に開いています。気圧の調節を担っています。）周囲や咽頭後壁や口蓋扁桃に分布しています。咽頭粘膜の乾燥による刺激により、これらの神経が刺激され、後鼻漏の症状が増強されやすくなります。これらの現象は加齢による変化に伴って増加することが多いと言われています。組織学的に鼻粘膜上皮の高さは、50歳代まではほぼ一定であるが60歳以上になると上皮が菲薄化すると同時に、上皮内の基底細胞の数が減少すると言われています。また、鼻粘膜の水分蒸散量は加齢に伴って増加する傾向にあり、その結果鼻粘膜の乾燥感の原因ともなる。
④ 慢性の咳嗽：後鼻漏の成分が直接的に起動粘膜に分布する咳受容体を刺激して、咳を誘発すると言われています。
そのため、投与後48～72時間後に効果を判定し、有効であれば、感受性株と判断する。 感受性株と判断した場合は、クラリスロマイシン（商品名クラリス、クラリシッド他）であれば治療開始時から計10日間、エリスロマイシン（エリスロシン他）は計14日間、アジスロマイシン水和物（ジスロマック他）は計3日間投与を継続する。
鼻からノドまで続く粘膜にびっしりと生えた「線毛」は、1秒間に15～17回程度の速さで波打つように小刻みに動いています。この動きが「線毛運動」で、鼻腔やノドの表面を覆う粘液に捕らえられたウイルスなどは「線毛」によって生じる粘液の流れに取り込まれ、咳やたんとともに体外へ排除されたり、唾液と一緒に飲み込まれ胃液で分解されます。
ウイルスの侵入を阻む「線毛」の弱点の一つが乾燥で、湿度が低い環境ではその運動能力が低下することが知られています。空気の乾燥する冬場はカラダも乾燥しやすく、気道内の粘液が減り粘度が上がることで「線毛」の動きを鈍らせます。
ウイルスなどからカラダを守る「線毛運動」を正常に保つためには、湿度の維持とカラダの水分量を保つことが大切です。
廉, 千代谷厚, 他: 気道粘
一般的な呼吸リハビリテーションプログラム
・排痰法の習得
・運動療法（筋力、運動耐容能）
・呼吸訓練（口すぼめ呼吸，横隔膜呼吸など）
・呼吸筋トレーニング
・胸郭可動域訓練・ストレッチング、呼吸筋ストレッチ
・日常生活活動度（Activities of daily living；ADL）トレーニング
などを行っています。
＜排痰について＞
痰は、気道の粘膜でつくられる炎症性の気道分泌物（粘液）です。 気道分泌物は免疫物質を含み、ホコリや細菌などから体を守ります。
気道には、痰を外に向かって運ぶ働きがあり咳をすることで痰は体の外に排出されます。
ところが、非結核性抗酸菌症の方は他の一般細菌感染や炎症による分泌物の増加、分泌物の性状の変化、繊毛運動の障害、呼吸運動の減弱などにより痰が気道にたまりやすくなっています。
[PDF] 繊毛および分泌機能とマクロライド
●後鼻漏の原因となる鼻副鼻腔疾患
① 慢性副鼻腔炎；化膿性の副鼻腔炎であり、鼻粘膜から分泌される分泌液の粘度が増加し、後鼻漏症状を引き起こすと言われています。後鼻漏を訴えられる最も多い疾患であり、日本では副鼻腔炎の患者さんの80～84％に後鼻漏が見られ、その28～31％に咳嗽が認められたとの報告があります。鼻汁は鼻粘膜の細胞表面にある線毛運動により前方から後方にかけて流れています。本来なら嚥下運動（飲み込み）の際に、軟口蓋の上昇（食物が鼻腔に逆流しないため、口蓋垂の部分が鼻腔後方に蓋をします）する際に、鼻汁が切断され、鼻腔や咽頭に残った感覚は少ないのですが、副鼻腔炎の場合、鼻汁の粘度が上昇しているため、鼻腔後方や咽頭に残った感覚が続いてしまいます。
② 好酸球性副鼻腔炎：①と異なり、アレルギー性の副鼻腔炎。アレルギー性変化の際に増加する白血球の好酸球が鼻粘膜に多いほど、後鼻漏症状の改善が遅れると言われています。
③ アレルギー性鼻炎：後鼻漏の原因として副鼻腔炎に次いで頻度が高い疾患と言われています。副鼻腔炎に比べて鼻汁の粘度が低いため臨床上問題になることは少ないが、アレルギー性鼻炎の患者が疫学的に増加していることに伴い、後鼻漏との関連が注目されています。鼻汁増加により鼻汁の停滞および鼻腔容積の減少が起こり、鼻腔通気の減少により鼻呼吸が妨げられ、咽頭粘膜の乾燥による知覚異常が起こり、後鼻漏症状が起こると言われています。また、咽頭粘膜自体に好酸球浸潤が起こり、咽頭喉頭アレルギーの存在も考えられています。
④ かぜ症候群：副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎についで多い。副鼻腔炎を併発すれば鼻汁粘度が増加し、繊毛運動の低下も伴い後鼻漏となる。
⑤ 鼻中隔湾曲症、肥厚性鼻炎：鼻粘膜の内、下鼻甲介には中鼻甲介や上鼻甲介と異なり、腺組織が多く、炎症や機械的刺激が加わると後鼻漏の原因になります。また、鼻中隔結節（左右の鼻腔を隔てる軟骨組織を支える、骨組織）を覆う粘膜にも鼻腺組織が多く、機械的刺激やアレルギー性変化に伴って後鼻漏の原因となることもあります。
⑥ 上咽頭炎：鼻咽頭炎とも呼ばれる疾患で、鼻の奥にある上咽頭が炎症を起こす病気です。鼻と喉の境目にあるこの部位に細菌やウイルス、もしくはアレルゲンによる刺激により上咽頭炎が引き起こされます。ここにはアデノイド（咽頭扁桃）と呼ばれるリンパ組織があり、7から8歳を境に徐々に小さくなってくることが多いですが、上咽頭には鼻腔後方と中耳をつなぐ耳管（じかん）の開口部があり、上咽頭に炎症が起こると、鼻汁鼻づまり、咽頭痛や違和感の他に、耳の痛みや難聴、耳の閉塞感といった中耳炎を合併することがあります。
液産生を促すことにより, 粘液繊毛輸送機能
●後鼻漏の治療
原因疾患の治療を行います。副鼻腔炎については、マクロライド系抗生物質（クラリスロマイシン）には鼻副鼻腔粘膜の線毛運動活性化作用があり、カルボシステイン（去痰剤）を併用することで繊毛運動活性化が活発化されると言われています。薬物治療で改善がない場合、内視鏡下での鼻副鼻腔手術が必要になる場合があります。ただし、手術を行っても後鼻漏の症状が完全に消失しない場合もしばしばあり、特に鼻副鼻腔粘膜に好酸球が多い場合、手術を行っても後鼻漏は改善しないことが多いとの報告もあります。
アレルギー性鼻炎に対しては、副鼻腔炎ほど後鼻漏は問題にはならないと思われるが、抗アレルギー剤の内、ロイコトリエン受容体拮抗剤（キプレス、オノンなど）が有効との報告があります。
加齢性変化に対しては、症状の軽減は容易ではありませんが、マスクの着用や体を温めて鼻腔咽頭口腔の保湿を行う。また漢方薬の小半夏加茯苓湯（ショウハンゲカブクリョウトウ：ツムラ２１番）が有効との報告もあります。
また、上咽頭炎に対しては、Ｂスポット治療といって、塩化亜鉛溶液を浸した綿棒を鼻腔後方に塗布する治療もあります。
当科では患者さんと相談の上、生理食塩水で鼻から副鼻腔にかけて洗浄を行い、通院医療を行っています。
淳, 武山
耳鼻咽喉科の常勤医師が1人であることから、できることは限られていますが、地域の患者さんや先生方、院内の他科の先生方に少しでも貢献できますよう努力いたしますので、何卒よろしくお願いいたします。
出典：JOHNS Vol 32 No 8 2016 p1027-1036