フィナステリド（またはデュタステリド）とミノキシジルの併用治療

フィナステリドはこの変換を阻止することで、DHTの生成を抑え、脱毛を抑制する効果があります。 テストステロンとは

なお、持病等の影響で男性ホルモンとフィナステリドの併用ができないケースはあるため、心配な場合は必ず医師に相談した上で治療を受けることをお勧めします。

フィナステリドの併用はテストステロン・アンデカノエイトの薬物動態に影響しない ..

フィナステリド（プロペシア）は、ステロイド骨格を有するが、それ自体にステロイドとしての働きはありません。フィナステリドの薬理作用は、5α-還元酵素II型の働きを抑制し、結果的に頭皮において、テストステロンからDHTへの変換を抑制します。それによりDHTが減り、男性型脱毛が改善されます。

論文の要旨:
この研究の目的は、デュタステリドまたはフィナステリド内服により、血中テストステロン値、血中ジヒドロテストステロン値、精子形成がどのように影響を受けるかを検証することです。
研究の方法は、多施設共同で行われた無作為化二重盲検の比較試験で、平均35歳の健常者99名を対象としたものです。これらの方は無作為に、デュタステリド1日0.5mg内服群(33名)、フィナステリド1日5mg内服群(34名)、偽薬(プラセボ、有効成分の入っていないもの)内服群(32名)に割り付けられました。一年間薬剤を内服し、内服開始26週目と52週目および治療終了後24週目に、血中テストステロン値およびジヒドロテストステロン値の測定し、精液検査を実施しました。
結果は、次のようになりました。デュタステリド内服群、フィナステリド内服群では偽薬内服群と比較して、血中のジヒドロテストロン濃度が有意に低下していました。デュタステリドでは94%、フィナステリドでは73%低下していました。また、血中のテストステロン濃度は一時的に上昇していました。精液所見の変化についてですが、デュタステリドおよびフィナステリド内服群では、26週目では有意に総精子数が低下していました(それぞれ、-28.6%および -34.3%)。しかしながら、52週目では、投与前と比較して有意な差がなくなっていました(それぞれ、-24.9%および-16.2%でしたが有意差なしです)。また、投与終了後24週目でも総精子数の変化は投与前と比較して有意な差はありませんでした(それぞれ-23.3%および-6.2%)。内服52週目では、精液量はデュタステリド群では有意に減少していました(それぞれ-29.7%および-14.5%)。精子濃度は減少傾向にあるものの有意な変化はありませんでした(それぞれ-13.2%および-7.4%)。また、デュタステリドおよびフィナステリド投与群では、研究期間を通じて精子運動率が有意に低下しており、6%から12%の低下を認めていました。精子の形態については有意な変化を認めませんでした。
結論として、5α-還元酵素阻害薬であるデュタステリドとフィナステリド内服により血中のジヒドロテストステロンは低下する一方で、精液所見の悪化は一時的であり、薬剤中止後に改善する、としています。

ジヒドロテストステロン（DHT）がAGAの原因？ 抑制する方法も紹介

"男性型脱毛症(AGA)治療薬であるフィナステリド（プロペシア®）やデュタステリド（ザガーロ®）を飲むと不妊症になるのでしょうか？"という話題についての論文を紹介し、3回にわたってお伝えいたします。
男性型脱毛症(AGA)治療薬であるフィナステリドは、もともと前立腺肥大症の治療薬として開発されました。さらに、AGA治療薬としても適応となり利用されています。また、前立腺癌の予防効果も証明されています。日本では、0.2mgと1mgの使用が認可されていますが、保険収載はされていないため、自費診療での使用となっています。フィナステリドは、主要な男性ホルモンであるテストステロンをジヒドロテストステロンに変換する5α-還元酵素の作用を抑制することにより治療効果を発揮します。この結果、体内のジヒドロテストステロンの濃度は減少し、テストステロン濃度は上昇します。ジヒドロテストステロンは、男性ホルモンとしてもっとも強い作用を有するため、この薬剤により男性ホルモンの作用がある程度抑えられることになります。この薬剤は5α-還元酵素II型を抑制します。精子形成には男性ホルモンが必要なために、当初から精子形成に影響を及ぼすことが懸念されていました。海外では前立腺肥大症に対してフィナステリド1日5mgが投与されており、この量では精液量が25%減少すること、そのほか前立腺体積が20%縮小すること、前立腺癌の腫瘍マーカーである前立腺特異抗原(PSA)の50%減少効果があることが既に報告されていました。
論文の要旨:
この論文は、フィナステリド1日1mgを内服することの影響を検討したものです。精子形成や、精液量、前立腺体積、PSA値がどのように変化するかについて、多施設の二重盲検無作為化比較試験にて解析しています。
解析対象となったのは、19歳から41歳の健常者181名です。これらが無作為にフィナステリド1日1mgを内服する群および偽薬(プラセボ、有効成分の入っていないもの)を内服する群に振り分けられました。フィナステリドおよび偽薬は、48週間内服し、60週間休薬しました。
結果：
フィナステリド1日1mg内服により、精子濃度、総精子数、精子運動率、精子正常形態率に有意な変化はありませんでした。精液量はフィナステリド内服群で0.3mL(11%)の減少、偽薬内服群で0.2mL(8%)の減少で、両者の差の中央値は0.03mLで有意なものではありませんでした。一方、フィナステリド内服群で前立腺体積は2.6%の減少、PSA値は0.2ng/mLの減少でいずれも有意な変化でした。この変化はフィナステリド中止によりもとにもどりました。
結論：
若年健常者において、1日1mgのフィナステリド内服48週間では、精子形成や精液量に影響はないということになります。また、前立腺肥大がない若い方でもフィナステリド内服により前立腺体積は減少しましたが、中止により回復しました。

そのため、テストステロンの効果である筋トレ効果の増長や集中力の増加は期待できません。

治療名称フィナステリド錠1mg治療内容AGAはジヒドロテストステロン（男性ホルモンの一種、以下DHTと略す）等 […]

そのため、男性ホルモン療法でテストステロンが増加したとしても、テストステロンはDHTには変換されず、AGA治療効果を保つことが可能なのです。

一方で、直接テストステロンに影響しないため、フィナステリドは男性ホルモン療法との両立も可能です。

増加し，頭皮テストステロンは 53%，41%，30% 増加し，

AGAの主な原因となるジヒドロテストステロンの働きを抑制するためには内服治療が推奨されています。投薬治療でジヒドロテストステロンの働きを抑制し、抜け毛や薄毛を予防する方法が現在の標準的治療とされています。

また髪の毛の成長には「ヘアサイクル」と呼ばれる一定の周期（通常、約2〜6年）があり、ヘアサイクルが健全に機能することによって髪の毛の正常な発育が保たれています。ジヒドロテストステロンの感受性が強い人の場合、前頭部や頭頂部でTGF-βなどの脱毛因子が産生されると、ヘアサイクルの成長期が極端に短縮されてしまい髪の毛が十分に育たなくなるため、抜け毛や薄毛が進行すると考えられています。

テストステロンが変換されたジヒドロテストステロン（DHT）というホルモンが関係するとされます。治療薬はテストステロン ..

前述の通り、フィナステリドは直接男性ホルモンに影響するのではなく、テストステロンをDHTに変換する「酵素」（5αリダクターゼ）を抑える薬です。

ジヒドロテストステロン（DHT）とは; ジヒドロテストステロンを抑制・減らす方法

男性脱毛症は、皮膚内で毛髪を作り出す「毛包（もうほう）」が十分に成長せず、髪の毛が太く長く育たないうちに抜けてしまうために抜け毛・薄毛が進行していきます。何もせずにほうっておくと髪の毛の数は減り続け、徐々に薄くなっていきます。脱毛部分にはDHT（ジヒドロテストステロン）という男性ホルモンが高濃度にみられ、これが原因物質と考えられています。

ジヒドロテストステロンという男性ホルモンが毛根に作用して起こる薄毛をAGAと言います。ミノキシジルやフィナステリドの内服が最も効果的です。

フィナステリドやデュタステリドといった5α-還元酵素阻害薬はAGA治療薬として広く用いられています。この研究は古いものですが、症例数はある程度あり、多施設の無作為化試験という比較的質の高いものです。この研究からわかるのは、”若年の健常者において”は、フィナステリド1mgの投与によって精子の数や精子の運動性に影響はないだろうということです。最近の後ろ向きの研究でもAGA治療としてフィナステリド1日1mgの内服により、有意に精子数の減少が起きたことが報告されました(Pallotti F et al, Endocrine. 2020)。この研究でも、フィナステリド開始時の精子数がとても多かったため、大抵の場合は減少しても問題ないレベルに収まっていました。我が国で認可されている0.2mgではさらに影響が小さいことが予想されます。他の研究では妊娠中に精液からこの薬剤が移行することの問題も検討されていますが、ごく微量なので妊娠に影響しないと結論づけられています(Laborde E and Brannigan R, J Androl 2010)。
ただし、今回ご紹介した研究には不妊症の症例や、より高齢の男性は基本的に含まれていませんので解釈には注意が必要です。
5α-還元酵素I型およびII型の両方の作用を阻害するデュタステリドについては次回ご紹介します。

テストステロンは主に精巣から分泌され、20代をピークに次第に減少していきます。ただ、その量や減り方には個人差が.

実は、血清テストステロン値を上げる効果のある男性ホルモン療法とフィナステリドの両立も一般には可能です。

フィナステリドはプロペシアの成分名（一般名）です。テストステロン（男性ホルモンの一種）をジヒドロテストステロン.

この研究では、前立腺肥大症治療で使う通常の用量のデュタステリドとフィナステリド内服により、男性ホルモンの変化と精液所見の変化をみています。この研究も健常者を対象としていますが、精子数が一時的に軽度の低下をきたしたものの、内服継続中に回復し、中止後も元の値を維持していました。一時的に低下したとしても、もとの総精子数が平均で200x106個でしたので、35%低下したとしても基準値(総精子数は39x106個以上がよい)におさまりますので問題にはなりにくいです。一方で精子運動率はどちらの薬剤でも内服中および薬剤中止後24週経過した後でも低下したままでした。治療開始前の精子運動率が平均61%から67%とこちらも良好でしたので、今回の研究で示された12%の低下が起きても基準値(精子運動率は42%以上がよい)におさまりますので、あまり問題になる変化とは言えないようです。以上から、この研究では健常者で精液所見がもともととてもよい方であれば、デュタステリドやフィナステリドを通常量内服しても精液所見が基準値を下回るような悪化は起きにくいという結論になるでしょう。
デュタステリドの添付文書でも全体として精液所見に有意な悪影響がないと記載があります。しかしながら、記載されたデュタステリド1日0.5mg投与27例中2例において、投与52週で精子数が90%低下したこと、投与中止後24週目には改善したとあります。したがって、少なくともデュタステリド(あるいはフィナステリド)内服中で精液所見に異常を認めた場合は中止を検討する必要があると考えられます。
今回ご紹介した論文では男性機能についても検討しています。勃起不全や射精障害は3から6%に発生していますが、偽薬投与群と差はありませんでした。しかしながら、5α-還元酵素阻害薬で起きた勃起不全が薬剤中止後も遷延する場合があることも報告されています(La Torre A et al., Pharmacopsychiatry 2016)。男性機能障害についてもよく理解した上での治療が必要です。
次回は、男性不妊症でフィナステリドを内服していた場合についての論文を紹介いたします。

テストステロン」を、より強力な「ジヒドロテストステロン」に変換 3 ..

現在、医薬品として効能・効果が認められている薬は、テストステロンを抜け毛の原因となるDHT（ジヒドロテストステロン）に変化させる酵素を阻害するフィナステリドやデュタステリド、毛根の毛細血管を拡張して血流を増加させるミノキシジルなどがあり、効果がみられるまでは、6ヵ月程度の継続的な治療が推奨されています。当クリニックでは、ミノキシジル（錠剤）とフィナステリド（錠剤）またはデュタステリド(錠剤）による2種類の併用治療を行っており、多くの患者様が効果を実感されています。

男性型脱毛症（AGA）の主な原因物質は毛根部のDHT(ジヒドロテストステロン) ..

1960年代に男性型脱毛症とDHT（ジヒドロテストステロン）の関係が示され、テストステロンからDHTへ変換する5α-還元酵素阻害剤の探索が行われました。その結果、1983年に米国メルク社により5α-還元酵素阻害薬としてフィナステリドが合成され、1992年に前立腺肥大症（BPH）の治療薬として5mg錠が、1997年に男性型脱毛症の治療薬として1mg錠がFDAに認可されました。現在、フィナステリド1mg錠は世界60ヵ国以上で男性型脱毛症の治療薬として承認、発売されています。

血液中のテストステロンやジヒドロテストステロンを測定したり、遺伝子を解析して ..

フィナステリドは、先発品プロペシアのジェネリック薬でテストステロンからAGA(男性型脱毛症)の原因であるジヒドロテストステロン（DHT）へ変換させる5α還元酵素II型を阻害し、男性型脱毛の進行を遅らせたり、改善したりする作用があります。

フィナステリドとはテストステロンをより強力なジヒドロテストステロン ..

AGAは、テストステロンと呼ばれる男性ホルモンと還元酵素5αリダクターゼが結びつくことで生成される「ジヒドロテストステロン(DHT)」が主な原因です。

主に関与するホルモンは、テストステロンとその代謝物であるDHT（ジヒドロテストステロン）です。 ..

一方で前頭部や頭頂部においてアンドロゲンレセプターにジヒドロテストステロンが結合すると、脱毛因子と呼ばれる「TGF-β」などが産生され毛母細胞の増殖を阻害し、軟毛化を引き起こすことがわかっています。

前立腺肥大症を起こす原因の一つとしてDHT（ジヒドロテストステロン）という男性ホルモンの一種が考えられています。 ..

3ヵ月の連日投与により効果が発現する場合もありますが、効果が確認できるまで通常6ヵ月の連日投与が必要です。また、効果を持続させるためには継続的に服用する必要があります。
なお、服薬量の増量による効果の増強は確認されていないため、上限でも1日1mgの投与で十分です。フィナステリドを6ヵ月以上投与しても男性型脱毛症の改善がみられない場合には投薬を中止します。また、6ヵ月以上投与する場合であっても、定期的に効果を確認し、継続投与の必要性について検討する必要があります。