また、薬歴によると、クラリス（クラリスロマイシン）による発疹の既往がある。 Q1
抗生物質による副作用で最も多く集積されている副作用が薬疹です。2015年のデータで言うと、副作用全体の58％を占めています。ひとくちに薬疹と言っても、身体の一部に出るものから、全身発疹まで多岐に渡っています。
抗生物質自体が（一般的に）投与日数が長いものではありませんが、薬疹の発生に関しては、１日目~７日目の発生が多い状況です。投与後すぐに発現するイメージがありますが、数日後からの場合も多いため、注意が必要です。
上記は、内服薬で全身に発疹が発症した症例です。治療薬を使っても、皮疹消失まで12日間も掛かっています。抗生物質の注射は、以前は投与前に皮内テストを行なってアレルギーが無いことを確認してから投与することになっていました。しかし、皮内テストの有用性が疑問視され、現在は廃止されていますが、依然としてアレルギー反応が多いことは間違いありません。
また、近年ではヘリコバクターピロリ除菌療法（抗生剤２剤併用）での副作用発現もかなり多く報告されています。
このようなケースでは、どちらの抗生物質が原因なのか掴みにくく、その後にどの薬剤を飲まないほうが良い（禁忌薬剤）のかの判断が難しくなります。
中毒性表皮壊死症、薬剤性過敏症症候群と並ぶ重症型の薬疹である。 ..
年齢 使用理由 （合併症） 経過及び処置 1 女 70代 超音波白内障手術器具類の殺菌・消毒（なし） 水疱性角膜症 使用７日前 ： 本剤を用いて超音波白内障手術器具類のハンドピース，チップ及びスリーブ等の殺菌・消毒を行い，洗浄後，乾燥を滅菌室で１日行う。 使用６日前 ： 上記の殺菌した器具をオートクレーブにより滅菌。 使 用 日 ： 超音波白内障手術用装置に上記の滅菌した器具を用いて白内障の手術を実施。 使用１日後 ： 水疱性角膜症発症。眼圧：12mmHg視力：手動弁角膜内皮細胞数：測定不能（手術前は1,664個/mm2） 企業報告 手術時使用薬剤：ヒアルロン酸ナトリウム，塩酸セフメノキシム，ブロムフェナクナトリウム，眼内灌流洗浄液 NO.
年齢 使用理由 （合併症） 経過及び処置 2 男 60代 軟性膀胱鏡の殺菌・消毒（なし） アナフィラキシーショック 使 用 日 ： 剤を用いて殺菌・消毒した軟性膀胱鏡を用いて検査を実施。本症例は帰宅後，全身の発疹と倦怠感を訴えた。全身の発疹，紅潮，口唇ややチアノーゼ気味で，血圧は90mmHgであった。直ちに血管確保，急速輸液，酸素吸入を行った。昇圧剤を用いることなく，血圧は上昇した。リン酸ヒドロコルチゾンナトリウムを静注し，血圧が安定した（140mmHg台）。 尿道麻酔薬，軟性膀胱鏡の消毒剤などが疑われたが原因は不明。 企業報告 検査時使用薬剤：塩酸リドカイン，塩化ベンザルコニウム NO.
入院治療を要した多形紅斑型薬疹, 播種状紅斑丘疹型薬疹の ..
年齢 使用理由 （合併症） 経過及び処置 3 女 70代 経食道心エコープローブの殺菌・消毒（なし） 口腔内の着色，食道等の粘膜損傷 使 用 日 ： 不安定狭心症に対して緊急冠動脈バイパス術を施行。術前の心機能評価が不十分であることと術中の心機能をモニタリングする目的で，全身麻酔後に本剤を用いて殺菌・消毒した経食道心エコープローブを挿入した。 手術終了時（手術時間：６時間５分，麻酔時間：８時間25分）に患者の口唇及び口腔内の黒色変化を認めた。 使用１日後 ： 術翌日，麻酔より覚醒後，患者は咽頭及び食物摂取，飲水困難を訴えた。口唇及び口腔内の黒色変化も残存していた。咽頭及び上部消化管内視鏡を施行したところ，下咽頭，食道壁に複数の潰瘍性病変を認めた。 企業報告 検査時使用薬剤：不明 【5】 フルオロウラシル（注射剤） 販売名（会社名） 5-FU注250協和（協和発酵工業） 薬効分類等 代謝拮抗剤 効能効果 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解 胃癌，肝癌，結腸・直腸癌，乳癌，膵癌，子宮頸癌，子宮体癌，卵巣癌ただし，下記の疾患については，他の抗腫瘍剤又は放射線と併用することが必要である。 食道癌，肺癌，頭頸部腫瘍 《使用上の注意（下線部追加改訂部分）》 ［副作用（重大な副作用）］ 意識障害を伴う高アンモニア血症があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。 〈参 考〉 企業報告 症例の概要 NO.
年齢 使用理由 （合併症） 経過及び処置 2 女 60代 骨粗鬆症（高血圧症，不安神経症，過敏性腸症，めまい，胆石） 2.5mg38日間 肝機能障害 投与開始日 ： 骨塩定量にて骨量減少を指摘され，本剤処方。本剤投与開始。 投与38日目（投与中止日） ： 定期採血にて高度な肝機能障害〔AST（GOT）1810IU/L，ALT（GPT）986IU/L，γ-GTP307IU/L〕を認める。特に自覚症状なし。本剤投与中止。 中止１日後 ： 他院へ紹介し，精査，加療目的で入院。 不明 ： 入院後の血液検査では，ウイルス性肝炎は否定的。データは徐々に改善した。エコーで胆石が認められ，これによる可能性も考えられたが，好酸球の上昇があり，また，AIH（自己免疫性肝炎），PBC（原発性胆汁性肝硬変）も否定的なため，本剤に対するDLSTを行ったところ陽性であった。 中止12日後 ： 退院。 中止14日後 ： 当院来院。AST（GOT）720IU/L，ALT（GPT）513IU/L，LDH 813IU/L，Al-P 776IU/L，γ-GTP 626IU/Lと依然肝機能障害を認めたが，自覚症状は特になし。安静にて経過観察。 中止35日後 ： AST（GOT）19IU/L，ALT（GPT）12IU/L，LDH 236IU/L，Al-P 236IU/L，γ-GTP 122IU/Lと回復。 血清学的検査結果（他院施行：施行日不明）ANA（－），AMA-II（－），HBs-Ag（－），EBNA 40倍，VCA-IgG 40倍，HBe-Ag（－），IgM-HBc（－），IgM-HA（－），HCV-Ab（－）〈DLST結果（他院施行：施行日不明）〉本剤：S.I.
ピロリ菌除菌薬による薬疹 （武蔵小杉病院 安齋眞一 荻田あずさ）
Ther., 72：505（2002） 16 〈合成抗菌剤〉 リネゾリド ［販売名］ ザイボックス錠600mg，同注射液600mg（ファイザー） ［副作用（重大な副作用）］ 視神経症：視神経症があらわれることがあるので，異常が認められた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 〈参 考〉 企業報告 17 〈駆虫剤〉 イベルメクチン ［販売名］ ストロメクトール錠３mg（萬有製薬） ［副作用（重大な副作用）］ 中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）：中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）があらわれることがあるので観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。 〈参 考〉 企業報告 18 〈駆虫剤〉 プラジカンテル ［販売名］ ビルトリシド錠（バイエル薬品） ［禁忌］ リファンピシンを投与中の患者 ［相互作用（併用禁忌）］ リファンピシン 〈参 考〉 Ridtitid, W., et al.：Clin.
診断と疾患概念：
診断：ランサップに含まれるアモキシシリンによる薬疹（多形紅斑型）
ランサップ800はアモキシシリン、ランソプラゾール、クラリスロマイシンの組み合わせ製剤で、ピロリ菌除菌目的で７日間処方されることが多くなっています。それに伴い、ランサップの薬疹の報告も増えており、注意が必要です。
原因薬剤としてはアモキシシリンがもっとも多く、ランソプラゾールも原因となることがあります。
ランサップによる薬疹の特徴として、内服７日間終了して数日後に皮疹が出現するなど、内服開始から皮疹出現までの期間が長いことが特徴です（内服開始９日前後が多い）。また
被疑薬の検査であるパッチスクラッチテストで陽性になるケースも多いです(図5)。
パッチスクラッチテストとは被疑薬を皮膚に貼り、貼った部位が赤く反応するかを判断する検査で、薬剤アレルギー診断にとても有用な検査です。
当初桜皮エキス・リン酸コデイン配合剤による薬疹と考えた。桜皮エキス ..
治療方針：
治療は被疑薬の中止、ステロイド内服、ステロイド外用などがあります。
予防策として、暖房器具を肌に近くに設置しないことです。 治療はあかみ、かゆみに対し、ステロイド外用や抗アレルギー薬内服が有用です。 色素沈着にはビタミンC内服も効果的です。潰瘍もあれば、潰瘍治療も併用します。
でペニシリンアレルギーの病歴. うち､ 真のⅠ型アレルギーは, かつ10年ごとに発症率が. アレルギーと薬剤の副作用とを区別する.
上記2つのお薬は薬疹検査で大丈夫だったものです。 ご多忙中、お手数ではござい ..
年齢 使用理由 （合併症） 経過及び処置 2 女 50代 咳嗽（口唇ヘルペス） 75mg ４日間 ↓（４日間投与なし） ↓75mg２日間 Stevens-Johnson型薬疹 投与３日前 ： 急性気管支炎発病。 投与開始日 ： 初回の本剤投与後に両大腿部にび慢性浮腫性紅斑を生じた。 投与２日目 ： 当初桜皮エキス・リン酸コデイン配合剤による薬疹と考えた。桜皮エキス・リン酸コデイン配合剤の服用中止およびステロイド剤処置。 投与４日目（投与終了日） ： 本剤投与終了。 終了３日後 ： 皮疹軽快。 終了５日後（再投与開始日） ： 気管支炎再発。本剤を再投与。 再投与２日目（投与中止日） ： 本剤投与中止。塩酸ロメフロキサシン，臭化水素酸フェノテロール，ヒベンズ酸チペピジンを投与開始。 中止１日後 ： Stevens-Johnson型薬疹発現。 （口腔内潰瘍・痛み，全身にび慢性の浮腫性紅斑発現） 中止３日後 ： 処置・治療としてメチルプレドニゾロン点滴静注（中止３日後～中止６日後），ベタメタゾン経口投与（中止８日後～中止10日後）を行った。 中止11日後 ： 回復。 口唇ヘルペスに対する投与薬剤はなし。 企業報告 臨床検査値 中止３日後 AST（GOT）（IU/L） 15 ALT（GPT）（IU/L） 12 γ-GTP（IU/L） 8 LAP（IU/L） 133 LDH（IU/L） 396 総ビリルビン（mg/dL） 0.5 Al-P（IU/L） 7.3 BUN（mg/dL） 13.8 クレアチニン（mg/dL） 1.3 赤血球数（×104/mm3） 458 白血球数（/mm3） 7700 併用薬：塩酸セフォチアム，スルピリン，クラリスロマイシン，桜皮エキス・リン酸コデイン配合剤，塩酸ロメフロキサシン，臭化水素酸フェノテロール，ヒベンズ酸チペピジン 【2】 塩酸フラボキサート 販売名（会社名） アポラキート錠（東和薬品） ウロステート錠（帝国臓器製薬） ウロタイロン錠（大洋薬品工業） ウロロダン錠（エムジーファーマ） サワダロン（沢井製薬） ジステリンク錠（陽進堂） ハルニンコーワ錠（興和） ハルバーン錠（佐藤薬品工業） ブラダロン顆粒，同錠（日本新薬） フラボサート錠（ダイト） フラボネート錠（日本医薬品工業） プリメラール錠（日本薬品工業） プログット錠（三和化学研究所） ボラボラン錠（鶴原製薬） ユリナロン錠（竹島製薬） ラトボレール錠「200」（辰巳化学） ルアダン錠（ナガセ医薬品） ロラーム錠（東洋ファルマー） 薬効分類等 その他の泌尿生殖器官及び肛門用薬 効能効果 下記疾患に伴う頻尿，残尿感 神経性頻尿，慢性前立腺炎，慢性膀胱炎 《使用上の注意（下線部追加改訂部分）》 ［副作用（重大な副作用）］ 肝機能障害，黄疸（初期症状：全身倦怠感，食欲不振，発熱，そう痒，眼球黄染等）：AST（GOT），ALT（GPT），γ-GTP，Al-P，ビリルビンの著しい上昇等を伴う肝機能障害，黄疸があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。 〈参 考〉 企業報告 症例の概要 NO.
クラリスロマイシンと胃薬1種類）; 二次除菌治療（抗生剤2種類：メトロニダゾール ..
薬剤性肝機能障害と言う副作用も多数報告されています。この副作用の場合、自覚症状は乏しく、血液検査を行なう事によって分かる場合が殆どです。強い疲労感や、普段と違った症状がある場合には医師に相談をする必要があると思われます。
このように、自覚症状はありませんが、多くは検査値で見つかる副作用です。投与を継続すると、薬剤性肝機能障害が重篤化する場合があります。内服薬でも発現する可能性があるので、注意が必要です。
薬には効果（ベネフィット）だけでなく副作用（リスク）があります。副作用を ..
抗生物質は、細菌を殺す作用があるお薬であるため、腸内の有用微生物群も同様に抑えられてしまいます。そのため、下痢という副作用が起きる可能性が高いと言えます。（便秘の場合もあるが、下痢の可能性の方が高い）この副作用を防ぐために、抗生物質耐性の乳酸菌または酪酸菌などの製剤が投与される場合があります。しかし、その場合でも下痢が起こる可能性がありますし、重い下痢が起きた場合には抗生物質の投与を中止する必要があります。下痢が生じた場合には、下記のような重篤な「偽膜性大腸炎」を起こす可能性があるからです。
薬疹 170 件，薬物性肝障害 159 件などであった（Tables
●副作用モニター情報〈210〉 偽膜性大腸炎に注意
偽膜性大腸炎は、抗生物質で他の菌が死滅し、結腸周辺で増殖したクロストリジウムディフィシル菌（ＣＤ・通称ディフィシル菌）が毒素を出し、びらんなどが生じて起こります。抗生物質の連続投与７日程度で生じるとされ、ＣＬＤＭ[クリンダマイシン, リンコマイシン系]かＡＢＰＣ[アンピシリン, ペニシリン系]の投与で15～28％に下痢を発症、１～３％で菌を確認した報告も。日本での健常成人のクロストリジウムディフィシル菌の保菌率は平均7.6％（4.2～15.3％）です。
欧米ではこの菌は院内感染下痢症の重要な原因菌であり、入院患者の約10％が感染した、という報告もあります｡同時多発感染の防止には排泄物などの管理に注意が必要です。
当モニターには、やむをえず連続投与した事例で報告がありました。抗生剤投与には定期的なチェックや、必要に応じた調査・監視が求められます。事例を紹介します。
薬疹に発展する可能性もあるため注意が必要です。 この相互作用の正確な ..
第３世代セフェム系抗生物質に、ピボキシル基を持つ抗生物質があります。（先発品：フロモックス、メイアクト、トミロン、オラペネム、メリシンなど）これらの抗生物質は、2012年にPMDAより「小児（特に乳幼児）への投与においては、血中カルニチンの低下に伴う低血糖症状（意識レベル低下、痙攣等）に注意してください」との警鐘が出されています。この副作用は小児（１～５歳）の方に多いと報告されていますので、注目されています。しかし、この系統の薬剤は、年間600万人に処方されていると言われ、副作用は低カルニチン血症だけではありません。民医連の副作用モニターでは、以下のような報告がありました。一般的な抗生物質としての注意も必要です。
クラリスロマイシン（クラリシッド、クラリス） – 呼吸器治療薬
●副作用モニター情報〈272〉 ピボキシル基を持つ抗生物質の副作用のまとめ
メイアクト、フロモックス、トミロンは、ピボキシル基を持つ内服用抗生物質製剤です。ピボキシル基は生体内で代謝される過程でホルムアルデヒドを産生します。
建築用材などから空気中に放出されたホルムアルデヒドは、シックハウス症候群やアレルギー性皮膚炎、気管支喘息の原因ともいわれています。内服薬から体内で発生した場合、人体に影響を与えないのか気になるところです。
2006年度に副作用モニターに寄せられたピボキシル基を持つ薬剤の副作用報告は２２件。発疹が１０件（フロモックス細粒３件、メイアクト小児用２件）と多数を占めました。ほか、下痢が３件、肝障害が３件、吐き気が２件、その他４件でした。小児に多い傾向が見られます。
典型的な症例では、ＡＭＰＣ細粒[アモキシシリン, ペニシリン系]を４日間服用後、メイアクト小児用細粒に変更したその日に発疹が出現。翌日にＡＭＰＣ細粒に変更したところ、その翌日に発疹の消失が確認されました。不思議なことに、ほかの症例でも中止後１～２日と速やかに発疹などの症状が治癒しているのが特徴です。
この症例ではβラクタム同士の交差反応とは考えにくく、ホルムアルデヒドに暴露している間にだけ起こる炎症反応という解釈が自然なようです。
概して抗生物質製剤によるアレルギーは多く観察されます。最もアレルギーの多い抗生物質としてはセファクロルが知られています。最近、ピボキシル基を持つ薬剤の副作用も目立つ印象があります。各施設での注意深い観察が望まれます。
これらの薬剤はアモキシシリン、クラリスロマイシン、PPI の合剤で、それらによる薬 ..
●副作用モニター情報〈214〉 バンコマイシンによる聴力障害
バンコマイシンの副作用が報告されました。
ペプチド系・アミノグリコシド系抗生剤の投与上の注意には「難聴」が繰り返し記載されています。非可逆的な障害になることがあり、要注意です。また、適応患者の選択（小児・高齢者・腎機能障害患者）血中濃度のモニタリングも重要です。
バンコマイシンの血中濃度で望ましいのは、最高25～40μｇ／ml、最低（谷間値・次回投与直前値)は10μｇ／mlを超えることです。点滴終了後 １～２時間の血中濃度が60～80μｇ／ml以上､最低血中濃度30μｇ／ml以上が続くと、聴覚障害や腎障害など副作用の恐れがあります。
これら副作用の発現と血中濃度の相関性が高いため、投与量を増やす際、血中濃度の最高値と最低値を確認すれば、防止策がとれます。また、高齢者のバンコマイシンの半減期は、成人の３倍以上。１日の投与量が同じなら、投与間隔をあけて最低血中濃度を下げることが必要です。
最近は投与量のモノグラムやＴＤＭソフトなどもインターネット上で入手できます。クレアチニン値・体重などから血中濃度の推測も可能。これらを投与計画に役立て、副作用防止につとめましょう。
あらためて学ぶ。薬疹と皮膚障害 総説 1．重症薬疹の最新動向 2． ..
アナフィラキシー、重症薬疹（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、急性汎発性発疹性膿疱症）、横紋筋融解症、薬剤性肝障害、薬剤性腎障害、間質性肺炎、無顆粒球症、薬剤過敏症症候群、出血性大腸炎