マウスは著しい寿命延長を示す(Bartke et al., 2001)
メラトニンは、からだの日内リズムをコントロールし、夜を知らせて睡眠へと導いてくれるホルモンですが、強力な抗酸化作用、骨を強くする作用、認知機能を改善する働きもあります。
メラトニンの減少は、老化を加速させる原因になりますので、アンチエイジングのためには、メラトニンの分泌を増やすような生活習慣が大切です。
寿命の28日目に開始して死まで続けられたが、メラトニンは、水（メラトニンの飽和 ..
メラトニン（Melatonin）：体内時計を調節するためのホルモンで、メラトニンに作用する薬は不眠症の治療薬となります。メラトニンは催眠・生体リズムの調整作用だけでなく、抗酸化作用、抗癌作用、骨形成作用などがあり、様々な機能に注目されています。朝に太陽の光を浴びると、メラトニンの分泌が抑制されます。その後、14から16時間後の夜になるとメラトニンが分泌され始めます。これによって、体温を下げるなど睡眠を行うための状態へと調節すると考えられています。
唾液には、身体の健康を維持するための重要な成分が多く含まれています。その中で、1986年のノーベル医学・生理学賞で注目されたEGFやNGFは、創傷治癒、再生、神経栄養に重要な役割をしていることが知られています。今回は、体内時計の同調や睡眠に重要なホルモンであるメラトニンが唾液中に含まれることと、唾液腺自体がメラトニンを分泌していて、臓器形成に関与していることを報告しました。これらの分子生物学的な解析は、口腔の健康維持だけでなく、最近注目されている口腔ケアから全身への健康維持への大きな裏付けとなる報告です。特に臓器の大きさに対する調整作用は、再生医療への臨床応用が期待されます。
メラトニンの効果は多岐にわたるが、マウスの実験で寿命自体が延びている事を考えると、広範囲の病気での死亡率を下げると考えるのが妥当である。
メラトニンはメラトニン受容体に作用します。これによって、体内時計を調節する作用を得ることができるようになります。
カロリー制限をするとマウスの寿命が延びるということが1935年に発見されて以来、線虫、ミジンコ、クモ、魚、ラットなどの生物でも、カロリー制限により寿命が延びることが明らかにされてきました。
同研究チームは、2019年に行った研究において、マウスの水分補給を長期的に制限すると、寿命が6カ月短くなることを明らかにしていた。 ..
また、メラトニンは時差ぼけをコントロールするための睡眠薬としても用いられていますが、毒性や副作用が少ないことが知られています。本研究では、メラトニンの臓器発達を抑制する作用が細胞増殖の阻害や細胞死を誘導することはありませんでした。唾液腺上皮細胞の形を変え、細胞接着を変化させることにより、臓器の大きさをコントロールしていることが示唆されました。幹細胞を用いた再生医療の研究では、組織を修復した後の肥大化や腫瘍化をコントロールする方法が模索されています。
Nerve Growth Factor（NGF）は神経成長因子のことで、神経軸策の伸長及び神経伝達物質の合成促進作用、神経細胞の維持作用、細胞損傷時の修復作用、脳神経の機能回復を促し老化を防止する作用等を持ち合わせた重要なタンパク質です。特に、樹状突起の機能低下を防ぐ働きがアルツハイマー病や痴呆症の予防・治療に有効であると注目されています。EGFとNGFの発見は、1986年にノーベル生理学・医学賞を受賞しました。
マウスの寿命を延長させることが報告されている。さらに、Brito PM et al
ワシントン郊外にある米国立老化研究所のヒューブ・ワーナー博士に長寿研究の現状などを聞いてみました。
老化の仕組みはどこまで分かってきたのでしょうか。
「老化は人間の体のシステムに様々なダメージ（損傷）が蓄積することで起こると考えられます。しかし、こうした老化の進展は人間の遺伝子にもともと組み込まれていたプログラムなのか、それともダメージの蓄積の結果なのかについては、議論が分かれています。その両方の結果とみる考え方が一般的です。また、病気と老化を分けて考えることは難しいことだと思います。この二つは密接に関係しています。年を取るにつれて体内で起こる変化が、がんや心臓病、アルツハイマー病などの原因になっていると考えられます」
人間には生物学的な寿命の限界があるのでしょうか。
「それはまだ分かっていません。今後五十年で寿命を百五十歳や二百歳にまで延ばせるというのは夢物語ですが、限界があることを示す証拠があるわけでもありません」
健康に長生きする方法は？
「生きると言うことはある意味で老化するということです。しかし、老化を遅らせるライフスタイルを選ぶことはできます。当たり前のことですが、適切な食事と運動が最も大切です。もう一つは喫煙のような体に悪いことを避けることです」
老化を遅らせる薬はあるのでしょうか。
「私が勧めることのできる薬はありません。はただ、ビタミンＥはがんや心臓病のように年を取るとかかりやすくなる病気のリスクを減らす効果があるようです。また、（米国の）高齢者の食事を見ると、様々なビタミンが不足しがちです。寿命が延ばせるわけではありませんが、総合ビタミン剤を毎日飲むのは悪いことではないでしょう。（米国の場合）一日十セント（約十二円）くらいしかかからないのですから、だれでも実行できるはずです」
食事を減らすと寿命が延びるのでしょうか。
「肥満が体に悪いことは明らかです。心臓病などにかかる危険性も増えます。だからと言ってやせすぎも問題です。マウスは食事制限で寿命が延びることが分かっていますが、人間の場合はどうなのかは、まだよく分かっていません。現在、人間に近いアカゲザルを使い、食事制限と長寿の関連を調べる研究が行われています」
老化や長寿の研究は盛んになってきているのでしょうか。
「米国では研究者の数が次第に増えてきています。予算も年々増額しています。長寿研究では米国は世界のトップを走っていると思います」
米国では長寿産業も花盛りのようですが。
「その通りです。長寿に関する本や薬もたくさん出ています。ただ、こうした薬は、効果が誇張されていたり、証明されていなかったりするものがほとんどです。先ほども話したように、不老長寿の薬はまだありません」
理化学研究所（理研）脳神経科学研究センターキャリア形成推進プログラムの笠原和起上級研究員、バイオリソース研究センターマウス表現型解析開発チームの古瀬民生開発研究員、三浦郁生開発技師、ニューヨーク州立大学バッファロー校医学・生物医科学部のマーガリータ・ドゥボコビッチ教授、順天堂大学大学院医学研究科精神・行動科学／医学部精神医学講座の加藤忠史主任教授らの国際共同研究グループは、メラトニンを合成できる実験用マウスを開発し、哺乳類においてメラトニンが時差ぼけの解消や日内休眠に関わることを明らかにしました。
実験用マウスはメラトニンを合成できないので合成できるようにした
食事制限の研究をしている博士のチームは、逆に、年を取ったマウスなどの動物に与える食事の量を増やす実験をしました。その結果、平均寿命は長くも、短くもならなかったといいます。若いマウスの場合は食事制限が有効だったのですが、高齢のマウスには必ずしも効果があるとは限らなかったのです。
リチャードソン博士は「高齢者が気をつけるべきことは、むしろ十分に食事をとり、栄養のバランスを崩さないようにすることです」と結論づけています。
「百歳研究」をしているパールズ博士もバランスのとれた食事の大切さを強調しています。とくに日本の伝統的な食事の素晴らしさを称えています。
ただ、パールズ博士は「最近の日本を見ていると、肉や脂肪をたくさんとる米国型の食事に近づいてきています。日本は伝統的な食習慣の素晴らしさを見直してほしいと思います。日本は世界一の長寿国ですが、喫煙者の数も多い。このままだといずれは他の国に抜かれてしまうかもしれません」と話しています。
マウス及びラットとも高用量群では四肢の血管拡張、立毛、眼瞼下垂、
今回、国際共同研究グループは、メラトニンを合成できる実験用マウス系統を開発し、メラトニンの生理学的機能を精査しました。その結果、これまでに推定されていた睡眠覚醒リズムや繁殖効率への効果を確認した一方、寿命延長効果は認められませんでした。また、メラトニンが飢餓状況における消費エネルギーの節約に関わっていることを発見しました。
筋弛緩、自発運動の減少及び運動失調がみられた。死亡例では、正向反射・踏み直り反射など
「人間の体と人間の脳は少なくとも百二十歳までは正常に働くように作られていることが分かってきました。（マウスやショウジョウバエなどの）動物のように、いずれは人間の寿命ももっと延ばせるかもしれません」
もちろん、人間の寿命の限界を延ばすことはたやすいことではありません。リチャードソン博士やフィンチ博士は数十年、さらには百年もの研究が必要かもしれないと指摘しています。
将来的な目標である百二十歳以上まで生きることはさておき、現実的な目標になってきた「百歳まで健康に生きる」ために、私たちが今できることは何なのでしょうか。
リチャードソン博士は「今のところ老化を遅らせる薬はありません。メラトニンやビタミンＥが有効だという人もいますが、私は効果があるとは思っていません。八十代半ばになった私の両親を見ていても感じるのですが、だれでも実行できる最も大切なことは、いきいきとした生活を送り、適切な食事をとることだと思います」と言います。
では、適切な食事とは何なのでしょうか。マウスやラットのように食事を減らせば、人間も寿命を延ばすことができるのでしょうか。
この点について、リチャードソン博士は「若い人には食べ過ぎないように勧めます。しかし、高齢者の場合、太りすぎている人を除けば、食事制限を勧めることはできません」と指摘しています。
バックナンバー | 健康に100歳まで生きる 米国の長寿研究レポート
理化学研究所(理研)脳神経科学研究センターキャリア形成推進プログラムの笠原和起上級研究員、バイオリソース研究センターマウス表現型解析開発チームの古瀬民生開発研究員、三浦郁生開発技師、ニューヨーク州立大学バッファロー校医学・生物医科学部のマーガリータ・ドゥボコビッチ教授、順天堂大学大学院医学研究科精神・行動科学/医学部精神医学講座の加藤忠史主任教授らの国際共同研究グループは、メラトニンを合成できる実験用マウスを開発し、哺乳類においてメラトニンが時差ぼけの解消や日内休眠[1]に関わることを明らかにしました。
そして、特筆すべきことは、メラトニンを飲ませたマウスでは、抗酸化
さらに、メラトニンには、生物時計の同調作用、睡眠誘導作用だけでなく、抗酸化作用、抗がん作用、骨誘導作用なども報告され、最近では若返りホルモンとしても注目が高く、さまざまな分野の研究への応用が期待されています。
メラトニンやセロトニンなどの重要なホルモンの前駆体でもあります。 ..
本研究成果は、メラトニンの機能の解明につながるとともに、今回開発した本来の姿により近い実験用マウスを用いた研究が今後広まると期待できます。
メラトニンの分泌も、成長ホルモンと同様に、加齢とともに減少していくのです ..
メラトニンは夜間に脳内で分泌されるホルモンで、体内時計[2]や光周性[3]などの調節に関わると考えられています。しかし、実験用マウスは長い間飼育環境に置かれ続けたためにメラトニンを合成できなくなっていることから、メラトニンの機能はよく分かっていませんでした。
2 TOKYO METROPOLITAN INSTITUTE OF ..
人間の老化となると、さらに複雑な要因がからんできます。ショウジョウバエやマウスで寿命を延ばせたからといって、その方法が人間にも有効とは限りません。平均寿命が七十、八十歳に達する人間の場合、実験の結果がすぐには分からないという難しさもあります。長寿研究はまだ始まったばかりなのです。
老化の仕組みについては諸説が入り乱れています。
フィンチ博士は「老化には様々な要素がからんでいます。例えば、ホルモンのバランスの崩れや免疫機能の低下、活性酸素などによる体への損傷、細胞の突然変異などです。これらはいずれも老化を進め、病気の原因になります。ただ、老化の仕組みは複雑であり、今のところ、明快に説明することはまだできません」と話しています。 それでも米国の研究者は、最近の研究の進展に確かな手ごたえを感じているようです。
寿命の延長に努めることが必要となります。そこで我々は、緑内障発症の予防に ..
今回、国際共同研究グループは、メラトニンを合成できる実験用マウス系統を開発し、メラトニンの生理学的機能を精査しました。その結果、これまでに推定されていた睡眠覚醒リズムや繁殖効率への効果を確認した一方、寿命延長効果は認められませんでした。また、メラトニンが飢餓状況における消費エネルギーの節約に関わっていることを発見しました。
現実の生存曲線はこの白黒両矢印が混じった形になるので二つの ..
長寿のネズミとして注目されているハダカデバネズミはその名の通り体毛に乏しく、歯が出ているネズミで、地中で集団生活をしています。このネズミの最大寿命は30年を越え、普通のマウスの寿命の10倍にも達します。老化研究の分野でさまざまな研究がなされ、長寿であること以外にも、がんになりにくい、「ストレス」に強い、体温が低い、野生では特殊な社会を築いていることなど多くの興味深いことがわかってきました。つい最近もハダカデバネズミの長寿を説明するメカニズムの一つが報告されました(熊本大学などの研究グループから2023年7月11日付のEMBO Journal)。
腸内細菌叢の乱れで、体内時計が狂う！？ | 毎日新聞「医療プレミア」
メラトニンは脳内の松果体から夜間に分泌されるホルモンで、夜であることを全身に伝える役割を果たし、体内時計や光周性などの調節に関わっている可能性があると考えられています。しかし、実際に動物の体におけるメラトニンのホルモンとしての機能はよく分かっていません。というのは、それを調べるために用いられる代表的な実験動物であるマウスが、120年以上にわたって飼育されている間にメラトニンを合成できなくなってしまったからです。笠原和起上級研究員らは2010年に、実験用マウスの多くの系統ではメラトニン合成に関わる遺伝子に変異が生じていることを発見し、メラトニンを合成できなくなるとマウスが早熟になることを報告しました注1)。