リベルサスの効果や副作用は？処方や保険適用の条件・飲み方を解説


本サイトでは薬についてのすべての情報が記載されているわけではありません。
使用中の薬についての詳細は、主治医、薬剤師、医療スタッフに確認しましょう。糖尿病以外にも病気がある方、妊娠中の方は特に注意が必要です。使用中の薬に対する不安、不明な点がある場合であっても自己判断で中止せず、まずはご相談ください。


第522回福山地区内科会学術講演会 2024年2月27日 が開催され

SU剤併用により低血糖のリスクが30％弱増加するため、併用には注意する。DPP4阻害薬は同機序であるため併用には注意する（禁忌ではない）。

ＧＬＰ－１受容体作動薬：バイエッタ、ビクトーザ、リキスミア、ビデュリオン、トルリシティ、オゼンピック、リベルサス
と、
ＤＰＰ－４阻害薬：ジャヌビア／グラクティブ、エクア、スイニー、テネリア、ネシーナ、トラゼンタ、オングリザ、ザファテック
の併用は、併用禁忌ではないが、保険請求上査定される恐れがある。

[PDF] 糖尿病治療薬 効能効果 併用確認シート（添付文書）

リベルサスの添付文書には、「本剤とDPP-4阻害剤はいずれもGLP-1受容体を介した血糖降下作用を有している。両剤を併用した際の臨床試験成績はなく、有効性及び安全性は確認されていない。」と記載されている。
リリーのホームページには、以下のような記載がみられる。

Ｑ．DPP-4阻害剤とトルリシティ（デュラグルチド）の併用は可能か？併用する場合の注意点は？
Ａ．デュラグルチドとDPP-4阻害剤を併用した臨床試験は実施されておらず、安全性、有効性は検討されていません。デュラグルチドとDPP-4阻害剤を併用する場合、デュラグルチドの血中濃度がデュラグルチド単独投与時に比べて高くなると考えられますので、低血糖や胃腸障害を含む副作用の発現に十分ご注意ください。

[PDF] 糖尿病薬のトリセツ」 大阪市立総合医療センター WEBセミナー

デュラグルチドとジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害剤はいずれもグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体を介した血糖降下作用を有していますので、併用した場合に保険償還の請求が通らないケースがあるようです。併用した場合に保険償還の請求が通るか否かについては地域の支払基金にお問い合わせください。

糖尿病の治療薬の選択には明確なビジョンが必要である。
・インスリン分泌を促進したいのか、節減したいのか？
・体重を減らしたいのか、減らしたくないのか？
・食欲を減らしたいのか、減らしたくないのか？
・低血糖のリスクが高いのか、高くないのか？

糖尿病の薬（GLP-1/GIP受容体作動薬）～管理薬剤師.com

症例１）
70代女性、BMI21台、, HbA1c8.5%、eGFR56.2、尿蛋白（-）
現在の治療；DPP4 阻害薬 + メトホルミン
この症例では、治療をどう変更調整するか。
＊（筆者追記）DPP4阻害薬とGLP-1受容体作動薬（リベルサス）は同時には使用できない。同じインクレチン作動薬は併用できない。
たとえばDPP4阻害薬をGLP-1受容体作動薬（リベルサス）に変更したらHbA1cは低下するが、本例ではリベルサス®だけはよくない。
体重が減るからである。
高齢糖尿病患者（７５歳以上）はBMI25 程度の予後が最も良く、それより低いBMI22.4 以下で1.57倍、18.5未満は8.1倍も予後不良である。
血糖良くなっても8倍の死亡率では話にならない！
日本人高齢糖尿病患者のカロリー摂取は 30-35kcal/kg 妥当である。
特に34kcal/kg が最も総死亡比が低い。 (J-EDIT 65 歲以上 756 名 6 年追跡）
従来1600kCal /日と言われていた摂取カロリーは、現在は1800から2000Kcal /日は摂取すべきである。
しっかり食べないと予後は良くない。
本症例では体重を減らしたくない、食欲を減らしたくない、→GLP-1受容体作動薬(リベルサス®)は不適切である。
SGLT2阻害薬は食欲は低下しないが体重は減るであろう。
体重を減らさないが血糖は低下させる薬剤→少量SU薬の選択肢しかない。
高齢者の使用薬剤ではSU薬はまだ多いが、このような理由から止むを得ないのである。

ＧＬＰ－１受容体作動薬は注射薬であり、現在国内外で販売されている薬剤では１日１～２回の自己注射による投与が必要となります。
体重減少作用を認めることが利点の一つです。
血糖降下作用はＤＰＰ－４阻害薬と比べて強いことが報告されています。


ジャヌビア、グラクティブ、エクア、ネシーナ、トラゼンタ、テネリア、スイニー、オングリザ、ザファテック、マリゼブ ..

リベルサス錠とDPP-4阻害薬の併用に関する臨床試験は実施されておらず、保険上の問題もあるとされています。

ツイミーグ一問一答 第4回 ツイミーグ併用療法の安全性・有効性

インスリン分泌促進系（結果的にインスリン分泌が増える)は4つある。
SU 薬 グリニド薬 DPP4 阻害薬 GLP-1 受容体作動菜
（以下筆者補足）
SU薬：グリベンクラミド（オイグルコン®）、グリクラジド（グリミクロン®）、グリメピリド（アマリール®）、アセトヘキサミド（ジメリン®）、グリクロピラミド（デアメリン®）
グリニド薬：レパグリニド（シュアポスト®）、ナテグリニド（スターシス®）、ミチグリニド（グルファスト®）、
DPP-4阻害薬：シタグリプチン（ジャヌビア®）、ビルダグリプチン（エクア®）、テネグリプチン（テネリア®）、リナグリプチン（トラゼンタ®）、アログリプチン（ネシーナ®）、トレラグリプチン（ザファテック®）、アナグリプチン（スイニー®）、オマリグリプチン（マリゼブ®）、オキサグリプチン（オングリザ®）
GLP-1受容体作動薬：セマグルチド（リベルサス®錠、オゼンピック®皮下注、ウゴービ®皮下注）、その他はすべて皮下注：リラグルチド（ビクトーザ®）、デュラグルチド（トルリシティ®）、チルゼパチド（マンジャロ®）等々。

併用した薬剤群別の消化器症状発現状況は？ メトホルミン用量別の安全性は？ Q. ツイミーグを他の血糖降下薬と併用した際の有効性は？ Q.

症例２）70歳代女性
糖尿病歴18年、BMI23.9 、慢性膀胱炎のためSGLT2は使えない。グリメピリド1mgとエクメット®併用投与中。
イメグリミンを追加したところ、体重は半年で−1.5kg、HbA1cは6.8％に低下した。グリメピリドは0.5mgに減薬した。
症例３）50歳代男性
SGLT2、グリメピリド、メトホルミン、DPP-4阻害薬を投与中に亀頭炎発症しSGLT2は中止となった。
→SGLT2をイメグリミンに切り替えて経過は良好であった。

[PDF] リベルサス錠に関する費用対効果評価 [第 1.0 版]

非肥満あるいは高齢者（インスリン分泌低下型）には、
１．DPP-4阻害薬
併用するならメトホルミン、SGLT2阻害薬、イメグリミンのいずれかで順番はどれでもよい。
インスリン需要を減らす薬剤は２種類。
インスリン節減系/排泄系薬 ・・・メトホルミン、αGI、SGLT2阻害薬
インスリン抵抗性改善薬 ・・・ピオグリタゾン
メトホルミンはグルカゴンの作用を阻害して糖新生を抑制する。インスリンの肩代わりをしているのでありインスリン分泌量を低下させる節減系。
また消化管にグルコースを排泄促進することも判明している。
ピオグリタゾンはPPARγを介して効果を発揮するが、デメリットも多く最近は使用されない。（浮腫、膀胱癌）
イメグリミンは、糖代謝や糖新生を抑制する。→酸化ストレスの発症を抑制する→結果としてインスリン抵抗性を改善する。

リナグリプチン 5 mg とエンパグリフロジン 10 mg との併用 o ..

症例）50歳代 男性 BMI30以上、HbA1c9.1%, eGFR76.1尿蛋白(+)
併用薬トレシーバ40 単位、GLP-1 受容体作動薬、メトホルミン、SGLT2 阻害薬
このようなインスリン抵抗性が強くインスリン増量しても効果がない患者にピオグリタゾンはどうか？
イメグリミンは肝機能異常（脂肪肝：酸化ストレスの蓄積）がある症例、すなわちインスリン抵抗性の強い患者には非常によく効く。
→イメグリミンが適応である。