百日咳とは、その名のとおり、100日もの長い間、咳が続く病気です。百日咳菌やパラ百日咳菌によって起きる感染力の強い感染症です。
カタル期に抗菌薬を開始すると咳症状は軽減するが、百日咳患者との接触や周囲での流行などの情報がないと治療開始の判断は難しい。家族に乳児がいるなどのリスクがなければ、抗菌薬適正使用の観点からも安易な処方は慎みたい。痙咳期での抗菌薬は本人の症状の改善にはつながらないが、周囲への感染拡大を抑制する。抗菌薬を開始して約5日で菌は陰性化する。回復期は抗菌薬の投与は不要である。
抗菌薬第1選択はアジスロマイシンまたはクラリスロマイシンで、第2選択はST合剤である[18]。生後1か月未満の乳児ではアジスロマイシンを使用する。エリスロマイシンは乳児肥厚性幽門狭窄症のリスクがあるが、同じマクロライド系のアジスロマイシンで乳児肥厚性幽門狭窄症が増加するかどうか厳密には結論は出ていない。ただ、エリスロマイシンほど関連性はないと考えられており、必要な場合にはためらわずに使用する[19]。ST合剤は、新生児や低出生体重児で黄疸のリスクがあるため、生後2か月以降で使用する（表3）[20]。
百日咳ワクチンを含むDPT三種混合ワクチン(ジフテリア・百日咳・破傷風)接種 ..
・白血球数
白血球数は正常～軽度上昇を認め、分画ではリンパ球が上昇していることが多い[16]。乳児では白血球数30,000/μL以上と重症化に相関を認めた[17]。
百日咳菌に対するIgM抗体、IgA抗体が2016年に保険収載となった。いずれもワクチンの影響を受けないため単回で診断可能である。IgM抗体は発症15日、IgA抗体は発症21日がピークで、IgA抗体がIgM抗体よりも陽性期間は長い[15]。結果は、陰性、判定保留、陽性のいずれかで報告される。判定保留の際は、発症後早期であれば2-3週後に再検査、あるいはLAMP法で検査を行う。
抗生剤（抗菌剤）の適正使用 （後編） | みうら小児科クリニック
アメリカ疾病管理予防センター（Centers for Disease Control and Prevention: CDC）では、百日咳に曝露した際の予防内服（postexposure antimicrobial prophylaxis: PEP）を患者と同居している家族、高リスク群（乳児、妊娠後期、免疫不全、中等度から重度の喘息）、高リスク群と密接に接触する人に推奨している[21]。実施する場合は、曝露後21日以内に治療と同じレジメンで行う。
日本ではPT IgG抗体測定と同時に測定しているが、他国では使用されていない。百日咳ワクチン接種や百日咳菌以外のBordetella属やHaemophilus influenzae、Mycoplasma pneumoniae、Chlamydophila pneumoniaeといった菌でも陽性になる。
適応病態として、A群β溶連菌感染症、百日咳やマイコプラズマ肺炎に
・抗体価が100EU/mL以上の場合は、単回でも百日咳の可能性が高い。ただし、乳児期早期の予防接種直後でも100EU/mL以上となることがある。
このように早期診断には不向きで、結果の解釈が悩ましいことも多いため、日常臨床での実用性はやや低い。
・初回検査で弱～中等度陽性（10～99EU/mL）の場合は、ワクチン接種歴がなければ百日咳の可能性が高いと判断できるが、ワクチン接種歴がある場合や不明な場合はペア血清で確認を行い、2倍以上に上昇していれば百日咳と確定、上昇がなければ百日咳ではないと判定する（ペア血清の判定基準は定まったものはなく、日本では2倍以上を基準とすることが多いが、典型的には4倍以上となる）。
○治療マクロライド系抗生物質（エリスロシン、クラリス、ジスロマックなど）が有効です。 ..
・初回検査で陰性の場合は、発症4週以内であればペア血清を行い、抗体価が10EU/mL以上に陽転化すれば百日咳の可能性が高く、陰性のままであれば百日咳ではないと判断する。発症4週以上で陰性の場合は、百日咳の可能性は低い。
日本小児呼吸器感染症診療ガイドライン[15]では、下記のような判定基準を推奨している。
百日咳は断続的に流行しています。これは、百日咳含有ワクチン（五種混合ワクチン ..
培養の感度は低く、比較的陽性になりやすい乳児でも60％以下で、報告によっては10％前後である[12、13]。特に発症2週以上を過ぎると検出できることはまれである。予防接種歴がある場合や、抗菌薬投与によっても感度は低下する。また、陽性になるまで5～7日間かかる。百日咳菌の肺炎発症時などで、まれに喀痰のグラム染色や培養で検出できることがある（図2）。
百日咳の原因菌のほとんどが百日咳菌 (Bordeteila pertussis) であるが, パラ百日咳菌.
まず検体は、鼻咽頭スワブや、鼻を生理食塩水で洗浄し、吸引したものから、鼻咽頭粘液を採取する。スワブの場合、通常の綿棒は不飽和脂肪酸を含み百日咳菌の発育を抑制するため、レーヨン性の専用の綿棒（コレクトスワブRアルミ軸 ® 、栄研化学）を用いる。また、百日咳の培養にはBG（Bordet-Gengou）培地やRegan-Lowe charcoal培地、CSM（cyclodextrin solid medium）培地などの選択培地が必要となるため、微生物検査室に百日咳を疑っていることを伝える必要がある。
治療にはマクロライド系の抗生剤（エリスロマイシン、クラリス、ジスロマックなど）が使用されます。
急性咳嗽（3週以内）や遷延性咳嗽（3～8週）をきたす疾患が鑑別となり、マイコプラズマなど非定型肺炎や結核、感染後咳嗽、咳喘息など多岐にわたる。発熱が乏しいことや乾性咳嗽であること、肺炎はまれであること、咳が発症時から増悪傾向であること（特に発作性・連続性）が、百日咳を疑うきっかけとなる。症状や経過に合わせて適切な検査を進める。
ジスロマックで血管死増加 · 9．抗菌薬による腎結石リスク上昇 · B
予防接種歴がある場合には典型的な強い咳嗽発作は出にくく、非特異的な咳嗽が長く続く以外に症状に乏しいことが多い。前述の2007年の日本でのアウトブレイクでは、予防接種歴がある場合の発作性咳嗽の頻度は約60％であった。
国立感染症研究所 感染症疫学センター・同細菌第二部 2019年7月3日現在（掲載日：2019年9月13日）
乳児、特に生後3か月以内は重症化のリスクが高い。この時期の小児では典型的な咳嗽所見がないことが多く、無呼吸発作が主体となることもあり注意が必要である。入院が必要となる乳児では、無呼吸 61％、肺炎 23％、痙攣 1％、脳症 0.1％といった合併症を認める。1％で死亡に至る[10]。
ジスロマック錠250mg (アジスロマイシン水和物) medication
遺伝子検査は、従来困難であった百日咳の早期診断を可能とした画期的な検査である。培養よりも感度が高く、抗菌薬の影響を受けにくい。リアルタイムPCRでは感度は約4割前後と限界はある。特異度は報告により様々で、偽陽性のリスクもある[13]。
（お電話での診療予約は受け付けておりません）
小児では、咳き込み後の嘔吐の感度は成人よりも高く、特異度は低い。百日咳に限らず小児は成人よりも咳嗽に伴う嘔吐を起こしやすいことからも、小児ではあまり鑑別には有用ではないのだろう。
従って、百日咳は症状だけで診断をつけるのは難しい病気です。
この時期になると、連続性の咳（paroxysmal cough, staccato）、吸気性笛声（whooping cough）、咳込み後の嘔吐といった典型的な百日咳の症状が出現する。インターネットの動画サイトで、いくつか実際の所見を視聴することができる。乳児や予防接種歴のある患者では、典型的な症状が出にくい。2017年のシステマティック・レビューでは、吸気性笛声は特異度が高く、発作性咳嗽は感度が高いという結果であったが、いずれも陽性尤度比（LR+）、陰性尤度比（LR−）は十分な値ではなかった（表2）[11]。当然ではあるが、やはり単一の臨床症状だけでの診断は難しい。医師が総合的な判断で臨床的に百日咳を疑う場合、感度はさほど高くはないが、特異度やLR+は比較的高いという興味深い結果もあった。
先ほど赤字で書いた症状は百日咳以外の病気でも起こります。
初期は鼻汁や咳で始まり、一見通常の風邪症候群と区別が付かない。しかし、排菌量はこの時期が最も多く「診断しにくく拡散しやすい」というジレンマを抱える。1～2週続いた後に痙咳期に移行する。
予防接種していた場合は咳の症状が軽く済む場合があります。
百日咳は曝露から約1週間（6～20日）で発症する。（1）カタル期、（2）痙咳期、（3）回復期の順に進行する（図1）[10]。
・百日咳ってどんな病気？
百日咳菌は、上気道分泌物の飛沫や直接接触により上気道に感染し、気管支の粘膜上皮や繊毛間で増殖する。
・県外で百日咳が流行
ただ、諸外国で妊娠後期に接種されている成人用のTdapは日本では未承認で、輸入ワクチンとしてのみ接種可能である。日本で発売されている3種混合ワクチン「トリビック®」も成人に接種可能だが、添付文書には「妊娠中の接種に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること」と記載されていて、現時点では妊婦への予防接種をルーチンで実施することは難しい。今後、予防接種スケジュールを見直す上で、妊娠後期での追加接種は最も検討すべき課題と考える。
百日咳には、マクロライド系と呼ばれる抗菌薬が効きます。 代表的な薬剤は、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシンです。 抗菌薬を内服すれば、数日後には百日咳菌を周囲にうつすことはなくなります。
しかし、海外の発生動向を見ると、追加接種回数を増やすだけでは百日咳の流行を抑えるには不十分であることが分かってきた。そこで、現在早期乳児への感染対策として注目されているのが妊娠後期の妊婦への予防接種（妊娠ごとに毎回）である。アメリカやイギリス、ニュージーランドなどで導入され、高い効果を示している[8]。ニュージーランドの調査では、百日咳の流行があっても妊娠後期にワクチン接種を行った母親から産まれた新生児では百日咳の発症は1例も見られなかった[9]。
百日咳とはどんな病気？感染しない・広げないためにすべきこと
多くは冬を中心に、晩秋から早春にかけて流行します。咳などによる飛沫感染とウイルス粒子の空気感染で、潜伏期間は2～3日です。
●主な症状
高熱、筋肉痛、関節痛、頭痛、全身倦怠感、咳、咽頭痛、嘔吐など症状の進展が早いのが特徴的です。
●合併症
肺炎、心筋炎、心膜炎、熱性けいれん、インフルエンザ脳炎・脳症などがみられます。
●検査
迅速検査が主ですが、検査の実施は38度以上の発熱から6～8時間を経過した以降が結果を信頼できます。
●予防
偏らない十分な栄養や睡眠休息をとります。マスク、うがい、手洗いの励行、部屋の湿度を50～60％に保つ。人ごみを避けるなどが挙げられます。インフルエンザワクチン予防接種を受ける（13歳未満は2回接種）ことも大切です。
●治療
発熱や咳に対しての治療を行うとともに、抗インフルエンザウイルス薬（タミフル、リレンザ、イナビルなど）を発症48時間以内に開始します。出席停止期間は、発症翌日より5日間及び解熱より2日（乳幼児は3日）を経過するまでと学校保健安全法に定められています。