はMRP2及びOAT1輸送を阻害しなかった22）。 16.7.2 CYP3A4阻害作用を有する薬剤


前立腺肥大症は組織学的には前立腺細胞数の増加であり，初期の尿道周囲に生じる前立腺腺増生が成熟した肥大結節へと進展する．肥大した前立腺は前立腺部尿道の閉塞を生じ，いわゆる良性前立腺閉塞（benign prostatic obstruction：BPO）や膀胱出口部閉塞（bladder outlet obstruction：BOO）を呈する．そのような尿道閉塞に対する膀胱平滑筋の反応として，膀胱平滑筋の肥大や膀胱肉柱形成が生じ，ひいては過活動膀胱（over active bladder：OAB）が引き起こされる．さらにその後，下部尿路を制御する神経回路にも変化を起こし，いわゆる下部尿路症状（lower urinary tract symptoms：LUTS）とよばれる排尿症状をつくり上げていくと考えられている7）．


（1）In vitro試験において、デュタステリドの酸化的代謝はCYP3A4阻害作用を

前立腺肥大症は尿道をとり囲む前立腺が大きくなることにより尿道が圧迫され、尿が
出にくくなる、排尿後に残尿感を感じる、尿が近くなるといった症状をきたします。従来より日本ではα1遮断薬などが前立腺肥大症の内服治療薬として一般的に 使用されてきました。
しかしこういった従来からの治療薬は前立腺肥大症で大きくなった前立腺を縮小させる効果はなく、大きくなりすぎた前立腺肥大の治療は手術治療に頼らざるを得ない状況が長く続いていました。 しかし2009年9月より新しい作用機序をもつ5α還元酵素阻害薬（デュタステリド）が日本で発売され、現在急速に広まりつつあります。

前立腺肥大症に対する治療薬として新規に開発された5α還元酵素（5α-reductase）阻害薬のデュタステリドは，テストステロンから活性型アンドロゲンである5αジヒドロテストステロンへの変換を阻害する．これまでの知見からはデュタステリドの投与によって前立腺容積が緩徐に減少することが報告されており，その臨床効果として下部尿路症状および尿流量率の改善，および急性尿閉の発症率の低下，手術療法への移行の危険性が減少することが示されている1～4）．また，5α還元酵素阻害薬であるフィナステリドにおいては前立腺がんの予防効果が示されており，同様の機序を持つ5α還元酵素阻害薬のデュタステリドでも同様の効果が得られることが期待されている5，6）．

5α還元酵素阻害薬による前立腺肥大の治療 (JIM 20巻4号) | 医書.jp

【5α還元酵素阻害薬デュタステリドの登場】
デュタステリドは前立腺そのものを小さくすることにより尿の出を改善させるお薬です。
いわゆる前立腺肥大症の原因そのものを治療できる「病因治療」が可能な日本で唯一のお薬と考えられています。すでに欧米では日本に先行して発売されており、前立腺肥大症への治療効果や薬物安全性に関する報告もあります。

副作用かなとおもったら担当医にすぐにご相談いただくことが大切です。肥大した前立腺を徐々に小さくして症状を良くしていくお薬なので、効果を急がず、まず6ヶ月間はきちんと飲み続けていただくことが大切です。また、PSA検査を行う際は、アボルブ服用中であることを、必ず担当の先生にお伝えください。

デュタステリドは、5α還元酵素（5α-reductase、以下 5AR）阻害を作用機序とする新規の

デュタステリドを用いた治療は効果が数か月かけてゆっくり発現すると言われています。
従来から使用されているα１遮断薬との併用でより良好な結果が出たとの報告もあります。

重大な副作用として肝機能障害が言われていますが、頻度は1.5％程度です。きつかわクリニックでは内服後2-3ヶ月を目安に採血で一度肝障害の有無の確認をおこなっています。
また、メーカーより本剤0.5mgでの副作用は、リビドー減退4％（3／71例）、勃起不全3％（2／71例）及び射精障害3％（2／71例）とも発表されております。
副作用として総精子数、精液量及び精子運動率への影響も記載があります。また、乳房障害（女性化乳房、乳頭痛、乳房痛、乳房不快感）が起こることもあります。 本剤0.5mg/日の精液特性に対する影響を評価した。投与52週目における総精子数、精液量及び精子運動率の投与前値からの平均減少率（プラセボ群の投与前値からの変化で調整）は、それぞれ23、26及び18％であり、精子濃度及び精子形態への影響は認められなかった。本剤群における総精子数の投与前値からの平均減少率は、24週間の追跡期間後においても23％のままであった。 また、本剤群の27例中2例において、投与52週目に投与前値から90％を超える精子数の減少が認められたが、追跡24週目には軽快した、とも発表されております。
きつかわクリニックでは、妊孕性にかかわる年代の患者さまに本薬剤の処方はおこなっておらず、射精障害などにも十分考慮をおこなっております。

[PDF] デュタステリド製剤 5α還元酵素阻害薬 前立腺肥大症治療薬

しかしこのようなデュタステリドによる前立腺縮小効果には限界があると考えられ、デュタステリドで十分な治療効果が得られない場合や、尿閉などで治療を急ぐ場合には今でもやはり手術治療が必要となる場合があります。



【副作用に関して】
 デュタステリドは十分な安全性をもった薬物と考えられますが、それでも副作用として
「勃起不全」、「性欲（リビドー）減退」、「乳房障害（女性化乳房、乳頭痛、乳房痛、乳房不快感）」などが起こることがあります。


[PDF] デュタステリドカプセルAV「日医工」を服用される方へ

前立腺肥大症は男性ホルモンに依存して進行することが知られています。
5α還元酵素阻害薬(デュタステリド)は血液中の男性ホルモン（テストステロン）が、前立腺組織に作用するのを抑える作用を持ちます。 血液中のテストステロンが前立腺細胞に取り込まれると、5α還元酵素の作用によりジヒドロテストステロンに変換され、このジヒドロテストステロンが前立腺細胞の増殖に働きます。5α還元酵素阻害薬は、前立腺細胞の中でテストステロンをジヒドロテストステロンに変換する5α還元酵素の作用を抑えることにより、前立腺細胞の増殖を抑制し、その結果肥大した前立腺が縮小します。この薬を長期間服用することにより肥大した前立腺が縮小して、排尿困難の症状を改善します。

このお薬は、 5α還元酵素阻害薬という前立腺肥大症の治療薬です。 (01) ..

【PSA検査を行うにあたって】
 デュタステリドは前立腺癌の腫瘍マーカーであるPSA（前立腺特異抗原）を低下させます。
これはデュタステリド内服中に前立腺癌になりにくくなるわけではなく、逆に前立腺癌が発生した際に見落とされ、治療が遅れて悪化してしまう可能性を含んでいます。このためデュタステリドは泌尿器科専門医の監視の元で使用されることが勧められます。

In vitroにおいて、ヒト1型及び2型5α還元酵素を阻害した。 · 前立腺組織中のジヒドロテストステロン濃度低下作用

5α還元酵素阻害薬デュタステリドは肥大した前立腺を小さくして、尿の出を良くするお薬で、「尿が出にくい」「尿が出きらない」「尿がためられない」などの症状を改善します。また、.尿閉（尿が出なくなる）を起こす可能性が少なくなり、手術療法を行う可能性が少なくなります。

る。デュタステリドは、1 型と 2 型 5α-還元酵素の両型を阻害し、効果発現が緩徐で数ヶ月

【おわりに】
 デュタステリドは、
１）従来薬で十分な効果が得られない、
２）前立腺肥大症が大きすぎて手術するしか方法がない
といった患者さんに今までになかった治療を提供しうる新薬です。
私たちは、この新しい薬を前立腺肥大症治療の新たな選択肢としてお勧めしていきたいと考えています。



当院で発売当初よりデュタステリドによる治療を受けた患者さんたち9症例の半年後の実際の治療効果を上に３つのグラフに示します。治療前と治療後（６か月後）を比べてみると、エコー検査での前立腺容積は平均で約３割縮小していました。排尿に関する自覚症状についても、国際前立腺症状スコアー（注１ ）と過活動膀胱症状スコアー（注２）のいずれにおいても改善傾向が認められました。一方で２名の患者さんでアボルブの副作用が認められました（①内服１か月目で全身倦怠感発生、②内服７か月目で乳房痛発生）。いずれの副作用も軽症で内服中止によって速やかに改善しました。このような当院における経験からも、デュタステリドは前立腺肥大症において有効かつ安全な治療薬を言えるでしょう。

阻害作用を有するケトコナゾールによって阻害された｡12)［10.2

注１）前立腺肥大症に伴う排尿の症状を総合的に評価する症状スコアー。３５点満点。
注２）頻尿や尿意切迫感などの過活動膀胱症状を評価する症状スコアー。１５点満点。