低用量デキサメタゾン併用療法とポマリドミド／低用量デキサメタゾン併用療法の臨床試験
LDDSTは、正常な視床下部-下垂体-副腎の機能を持っている子に低用量のステロイド剤を注射することで、ネガティブフィードバックによりACTHが抑制されてコルチゾールの分泌が抑制されるかどうかによって正常か異常かを確認する検査です。この検査には8時間かかるため、厳密に行うことが難しいのが現実です。
[PDF] モジュール 5.3.3.2-1） 試験の標題：再発又は難治性多発性骨髄腫患者
脳下垂体の腫瘍によって副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)が持続的に過剰分泌され、両副腎が腫大し、コルチゾールが過剰に分泌されます。
下垂体腫瘍の多くは良性で、自然発生のクッシング症候群のうち、80〜85%を占めています。
クッシング症候群にはその発生機序により、脳下垂体の腫瘍、副腎皮質の腫瘍、医原性の3つのタイプに分かれます。
試験の標題：再発又は難治性多発性骨髄腫患者を対象とした、elotuzumab＋レナリドミド＋低用量
投与量によって効果が出すぎることもあり、副腎皮質機能低下症を引き起こす可能性もあります。お薬を初めてすぐの期間は体調の変化に注意し、食欲の低下や元気がなくなったり、マイナスの変化が起きる場合は様子を見すぎることは危険です。状態が安定するまで、定期的にモニタリングしていくことをお勧めします。
クッシング症候群であると強く疑われたら特殊なホルモン検査を行います。ACTH刺激試験とLDDST（低用量デキサメタゾン抑制試験）の二種類があります。
デキサメタゾンの用量（→CQ5 参照）については，第1 世代の5-HT3受容体拮抗薬と ..
副腎の腫瘍により自立性にコルチゾールが過剰分泌されます。通常病変は片側性に腫大します。下垂体へのネガティブフィードバックによりACTH分泌が低下するため、逆側の副腎は萎縮します。
自然発生のクッシング症候群の15〜20%がこの副腎皮質の腫瘍で、そのうちの半分が悪性の腺癌で、半分が良性の腺腫です。
様々な刺激が脳の視床下部からコルチコトロピン放出因子(CRF)分泌を促し、これを受けて下垂体から副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)が分泌されます。
副腎はACTHの刺激を受けてコルチゾールを放出します。
そしてコルチゾール分泌を受けて、視床下部、下垂体では、コルチゾールがこれ以上分泌されないように、CRF、ACTHの分泌を抑制します。(ネガティブフィードバック)
血液中のコルチゾール値の測定では、ACTH刺激試験やデキサメタゾン抑制試験と呼ばれる方法を用います。 ..
下垂体の腫大やがん（①PDH）は放射線治療と手術の選択肢がありますが、手術は難易度が高く現実的ではありません。症状によって大学病院などで放射線治療を行うことをお勧めします。
クッシング症候群とはコルチゾール過剰による多彩かつ特徴的な臨床兆候と定義されています。
コルチゾールとは副腎皮質で産生されるステロイドホルモンの一つです。
症状としては多飲多尿、多食、腹部膨満、 筋肉の萎縮、脱毛、皮膚の菲薄化など様々です。
正常なコルチゾール産生の経路としては以下のようになります。
例えば低用量デキサメタゾン抑制試験は偽性クッシング症候群との鑑別に有用です。 ..
○ 概要
１．概要
下垂体から分泌されるADH、ACTH、TSH、GH、LH、FSH、PRLの単独ないし複数のホルモン分泌障害あるいは分泌亢進により、主として末梢ホルモン欠乏あるいは過剰による多彩な症状を呈する疾患である。病因は、下垂体自体の障害と、下垂体ホルモンの分泌を制御する視床下部の障害及び両者を連結する下垂体茎部の障害に分類される。実際は障害部位が複数の領域にまたがっていることも多い。
全ての前葉ホルモン分泌が障害されているものを汎下垂体機能低下症、複数のホルモンが種々の程度に障害されているものを複合型下垂体機能低下症と呼ぶ。また、単一のホルモンのみが欠損するものは、単独欠損症と呼ばれる。一方、分泌亢進は通常単独のホルモンのみとなる。
２．原因
汎ないし部分型下垂体機能低下症では、脳・下垂体領域の器質的疾患、特に腫瘍（下垂体腫瘍、頭蓋咽頭腫、胚細胞腫瘍など）、炎症性疾患（肉芽腫性疾患としてサルコイドーシス、IgG4関連疾患など、自己免疫性炎症性疾患としてリンパ球性下垂体炎など）、外傷・手術によるものが最も多い。分娩時大出血に伴う下垂体梗塞（シーハン症候群）の頻度は低下している。一方、単独欠損症はGHやACTHに多く、前者では出産時の児のトラブル（骨盤位分娩など）が、後者では自己免疫機序の関与が示唆されている。さらに抗PIT-1下垂体炎（抗PIT-1抗体症候群）など自己免疫で複合型の下垂体機能低下症をきたすこともある。まれに遺伝子異常に起因する例があり、POU1F1（PIT1; TSH、GH、PRL複合欠損）、PROP1（TSH、GH、PRL、LH、FSH複合欠損）、TPIT（ACTH）、GH1、GHRHR（GH）などが知られている。カルマン（Kallmann）症候群の原因遺伝子であるANOS1（KAL1）などの異常はLH、FSH欠損による先天性性腺機能低下症の原因となる。近年、頭部外傷、くも膜下出血後、小児がん経験者においても下垂体機能低下症を認めることが報告されている。
また、分泌亢進症に関しては、腺腫、上位の視床下部における調節機能異常などが挙げられる。
３．症状
欠損あるいは過剰となるホルモンの種類により多彩な症状を呈する。
４．治療法
基礎疾患に対する治療
原因となっている腫瘍性ないし炎症性疾患が存在する場合は、正確な診断のもとに、各々の疾患に対し、手術や薬物療法、放射線療法などの適切な治療法を選択する。
ホルモン欠乏に対する治療
下垂体機能低下症に対しては、欠乏するホルモンの種類や程度に応じたホルモン補充療法が行われる。下垂体ホルモンはペプチドないし糖蛋白ホルモンのため、経口で投与しても無効である。このため、通常、各ホルモンの制御下にある末梢ホルモンを投与する。GHやFSHのように、遺伝子組み換えホルモン等を注射で投与する場合もある。
以下に、ホルモンごとの補充療法の概略を示す。
注3：overnight 1 mgデキサメタゾン抑制試験（DST）を施行する。スクリーニング検 ..
分泌亢進症に対する治療
前述した基礎疾患の治療と並行して、あるいは治療後にもホルモン過剰による症状が残存した場合には、以下の治療を行う。薬物療法が不十分な場合には定位放射線療法が必要なことがある。
pomalidomide＋低用量デキサメタゾン併用療法と、高用量のデキサメタゾン療
アトピー性皮膚炎や自己免疫性疾患の治療でステロイド薬を長期間使用し続けることで、クッシング症候群と同じような症状を示す状態をいいます。この場合は他の2種類と比較して副腎の機能はもともと正常でしたがステロイド薬の投与により副腎が小さくなってしまっており、症状はクッシング症候群と一緒ですが体の中は副腎が機能低下している状態になっています。
(1) 一晩少量デキサメサゾン抑制試験：前日深夜に少量 (0.5 mg)のデキサメサゾ
副腎腫瘍（②AT）の場合は、大きくなった副腎を手術によって取り除くこともあります。副腎腫瘍が大動脈の中に浸潤して大きくなっている場合、血流が止まってしまうと死亡するので外科的治療が必要になってきます。しかし、クッシング症候群の場合、血管が脆くなっていて大出血の心配があったり、傷口が治りにくいということも懸念されるため、非常に慎重に治療法を選択するべきでしょう。
低用量デキサメタゾン試験の精度・低用量デキサメタゾン試験の陽性＆陰性的中率
甲状腺とは食べ物に含まれるヨウ素を原材料に甲状腺ホルモンを作り出す器官です。甲状腺ホルモンは身体の発育を促進し新陳代謝を活性化するホルモンで、身体の恒常性を維持するために必要なホルモンの一つです。甲状腺機能亢進症とは甲状腺に機能的・構造的な問題が発生し、甲状腺ホルモンの分泌量が増加した病気です。中高齢の猫で診断される機会が多く、犬で診断されることは非常に少ない傾向があります。
甲状腺機能亢進症は甲状腺の腺腫様過形成が片側ないし両側の甲状腺で生じる結果、甲状腺ホルモンが過剰に分泌されてしまうことが原因と言われていますが、詳しい発症原因はわかっていません。また、極稀に甲状腺腫瘍によって発症する場合もあります。
甲状腺機能亢進症の主な症状は「動きが活発になる」・「食欲が増す」・「多飲多尿」・「嘔吐」・「下痢」など病気というよりむしろ元気と錯覚するような様子が認められることが多いです。また甲状腺機能亢進症の症例は落ち着きがなくなったり、ときに攻撃的な性格になることもあります。しかし「体重減少」・「毛づやも消失」・「多飲多尿」といった病的な症状が見られることもあります。さらには嘔吐や下痢をすることもあります。そして病態が進行してくると、今度は逆に食欲や活動性が低下してきます。8歳以上の中～高年齢の猫に発症することが多く、この病気は心臓をはじめ、肝臓などの臓器にも影響を及ぼします。
甲状腺機能亢進症の治療法には、内科療法と外科療法があります。内科療法では、甲状腺の機能を抑える抗甲状腺薬剤を投与する方法が一般的です。外科療法では、腫大した甲状腺を切除していきます。
甲状腺機能亢進症には、有効な予防方法はありません。中～高年齢の猫に上記の臨床症状がみられた場合は受診しましょう。甲状腺機能亢進症に関するご質問・ご相談がございましたらお気軽に当院までご連絡ください。
あった。 なお、併用するデキサメタゾンの用法及び用量は低用量デキサメタゾン群で良好な安全性が示唆されたECOG
併発疾患として、血栓塞栓症、糖尿病、膵炎、高血圧、感染症、腎不全、胆泥貯留なども起こります。
メタゾンと低用量デキサメタゾンの比較試験が行われ，高用量デキサメサゾン群の方が奏効率は上回
甲状腺とは食べ物に含まれるヨウ素を原材料に甲状腺ホルモンを作り出す器官です。甲状腺ホルモンは身体の発育を促進し新陳代謝を活性化するホルモンで、身体の恒常性を維持するために必要なホルモンの一つです。甲状腺機能低下症とは甲状腺に機能的・構造的な問題が発生し、甲状腺ホルモンの分泌量が低下した病気です。中高齢の中型犬・大型犬で診断される機会が多く、猫で診断されることはほぼありません。ただし最近では若い小型犬でも診断されることが増えてきています。
甲状腺機能低下症の原因として、主に免疫介在性のリンパ球性甲状腺炎と、特発性甲状腺萎縮によって引き起こされるといわれています。この病気の一部には遺伝的要因の関与も考えられています。また、クッシング症候群（副腎皮質機能亢進症）などの他の病気が甲状腺ホルモンのはたらきを阻害し、同様の症状を引き起こすこともあります。
甲状腺機能低下症を発症すると、一般的には皮膚症状や神経症状などの症状が認められるほかに、「元気がなくなる」・「すぐ疲れる」・「動きたがらない」・「体重が増える（肥満傾向）」といった症状が認められます。皮膚の症状としては、「毛が薄くなる（薄毛）」・「毛が抜ける（脱毛）」・「皮膚が乾燥してフケが多くなる」・「皮膚が黒ずむ（色素沈着）」・「皮膚が厚くなる（皮膚の肥厚）」・「細菌感染を繰り返して起こす（膿皮症）」などが認められます。また、全般的に犬の顔が哀しそうに見えてくることもあります（悲劇的顔貌）。この他、心拍数が遅くなったり、発情が止まったりといった症状が見られることもあります。重篤になると、昏睡に陥ったり、意識障害を起こしたりする場合もあります。好発犬種はゴールデン・レトリーバー、シェルティ（シェットランド・シープドッグ）、柴犬、ダックス、ドーベルマン、ミニチュア・シュナウザー、プードル、ボクサーなどの中・大型犬に多く見られていましたが、最近では小型犬で診断する機会が増えてきており、小型犬でも注意が必要です。
甲状腺機能低下症の主な診断方法は血液検査およびホルモン検査による甲状腺ホルモン（T4）および甲状腺刺激ホルモン（TSH）の測定です。また頸部超音波検査にて甲状腺のチェックも必要に応じて行います。
甲状腺機能低下症の治療は体内で生産出来なくなった分の甲状腺ホルモンを内服薬で補っていきます。基本的に甲状腺機能低下症の治療は一生涯続けなくてはいけません。ただし適切な量の甲状腺ホルモンを投与すると甲状腺機能低下症で認められた食欲や元気・皮膚病症状などが改善します。ただし甲状腺ホルモンを必要以上に内服すると甲状腺機能亢進症を発症してしまいます。甲状腺機能亢進症は「呼吸促迫」・「性格に攻撃性が出てくる」・「多飲多尿」・「食欲旺盛」・「体重減少」などが認められます。そのため甲状腺ホルモン投与開始時は少なくても１ヶ月に１度、甲状腺ホルモンの血中濃度が落ち着いてきたら３ヶ月に１回程度は定期的に甲状腺ホルモン（T4）を測定し、適切な量でのコントロールに努めていきます。
甲状腺機能低下症には予防法はありません。定期的な体調管理が重要になります。一般身体検査にて甲状腺機能低下症の可能性がある場合、当院では血液生化学検査およびホルモン検査を推奨しています。ちなみに当院の検査室にはホルモン測定機器が導入されていますので約３０分後には結果を提示し、当日治療内容を検討していきます。甲状腺機能低下症に関するご質問等ございましたら、お気軽にご相談下さい。
[PDF] 多発性骨髄腫患者に対する低用量デキサメタゾン併用療法時における
糖尿病とはインスリンに関する何らかの問題により、血液中の糖を細胞内にうまく取り込めなくなり高血糖や尿糖が持続的に認められる病気です。糖尿病には「①インスリンの分泌量が少なくなる」・「②肥満や基礎疾患が原因でインスリンの効きが悪くなる」・「③妊娠中に分泌されるホルモンの影響でインスリンの効きが悪くなる」など、大きく３つの要因が報告されています。①は「インスリン依存性糖尿病（１型糖尿病）」と呼ばれており、①が原因の場合はインスリン製剤による治療によく反応します。②は「インスリン非依存性糖尿病（２型糖尿病）」と呼ばれており、②が原因の場合はインスリン製剤による治療の他に原因疾患の治療が非常に重要になります。原因疾患には「クッシング症候群」・「慢性膵炎」・「甲状腺機能低下症」・「ステロイドなどの薬剤」・「腎不全」などがあり、原因疾患の治療が糖尿病管理の鍵を握ります。③は「妊娠糖尿病」と呼ばれており、③が原因の場合は避妊手術を行うことにより糖尿病から脱却できる可能性もあります。
犬で比較的多いと言われている「①インスリン依存性糖尿病（１型糖尿病）」の原因はよくわかっていませんが、遺伝的要因や肥満、感染、膵炎など、複数の要因が重なりあって起こっていると考えられています。猫でよく認められる「②インスリン非依存型糖尿病（２型糖尿病）」は肥満やストレス・運動不足といった環境要因や、膵炎やその他全ての疾患が誘因になっていると考えられています。
糖尿病の主な症状は「多飲」・「多尿」・「多食」・「体重減少」です。「多食」ですが「体重減少」が認められます。糖尿病ではインスリンのトラブルにより栄養素が細胞に取り込むことができず、どんなに食べても栄養不良に陥り急激に痩せていきます。また糖尿病の症状がさらに悪化すると、血液中にケトン体という有害な物質が増加して「糖尿病性ケトアシドーシス」という状態になります。糖尿病性ケトアシドーシスは内科疾患の中でも生命に影響する重篤疾患の一つとして知られており、集中的な入院管理を行っても命を落とす可能性があります。
糖尿病を基礎疾患として合併症を発症することもあります。犬の場合、急性に進行する白内障や慢性的な細菌感染による皮膚炎、膀胱炎などです。雌犬では子宮蓄膿症を起こすこともあります。また猫の場合、白内障や糖尿病による失明の報告は少ない傾向があります。糖尿病性ケトアシドーシスにまで症状が進行した場合、運動失調や虚脱といった神経症状が認められる機会が多いです。
好発犬種としてよく知られているのはトイ・プードル、ミニチュア・ダックスフンド、ミニチュア・シュナウザー、ミニチュア・ピンシャー、ビーグルなどで、特に中年齢以降の肥満犬での発症が目立ちます。猫では5歳以上の肥満の去勢雄に発症が多い傾向がありますが、好発品種は特にありません。
糖尿病の診断は比較的単純で、主に「血液検査」と「尿検査」になります。ただし血糖値は糖尿病以外にもストレスや薬剤・基礎疾患による影響でも高血糖になりますので診断には注意が必要です。その為、当院では血液検査で血糖値の他に主に「糖化アルブミン」や「フルクトサミン」という項目をみていきます。尿検査では主に「尿糖」や「ケトン体」の有無を確認していきます。
糖尿病の治療として、ごく初期であれば食事と運動管理による治療法を検討します。ただし動物においては比較的症状が進行してから診断する機会が多いので、通常はインスリン治療を選択します。犬の場合はインスリン注射を生涯にわたって続ける必要があります。しかし猫ではインスリン分泌能が残っていることもあり、極稀にインスリン治療から脱却できることがあります。
インスリン製剤には効果の発現から持続時間により様々な種類が存在します。犬では主に「中間型インスリン」、猫では「持効型溶解インスリン」を当院では選択する機会が多いです。また糖尿病性ケトアシドーシスの場合は「超速効型インスリン」を使用いたします。実際当院で糖尿病の治療を行う場合、インスリン製剤の種類や投与量の決定は症状・食事内容・体調・体重・基礎疾患の有無などを勘案しながら、入院して２時間おきに血糖値を測定し血糖値曲線（グルコースカーブ）を描きながら判断いたします。さらにインスリン治療の効果を高めるため、肥満の改善・避妊手術・感染症や基礎疾患の治療も同時に行っていきます。適切な食事の回数や内容を考慮した食事療法や、適度な運動をおこなう必要もあります。
糖尿病性ケトアシドーシスを発症している場合、生命に影響する場合が多いため入院治療が必要となります。ほとんどの場合、重度の脱水を伴っていますので急速輸液による脱水の改善と超速効型インスリンによる血糖値の改善およびブドウ糖液とインスリン製剤併用による点滴治療により糖尿病性ケトアシドーシスからの脱却を図ります。
近年では血糖値を測定できる簡易血糖測定器を装着させて、通院しながらご自宅でも血糖調整が出来る場合もあります。糖尿病の予防は適度な食事と運動を心がけ、肥満にならないように日常生活に注意することがとても大切です。また糖尿病を発症した場合は生涯にわたり治療を継続していくことになります。糖尿病の継続治療は定期的な通院による血糖値や糖化アルブミンによるチェックが重要になります。特に「低血糖」が最も重要なインスリン治療における副作用であり、低血糖は直接的に生命に影響を与えます。低血糖を起こさず適切な血糖値に長時間維持することが糖尿病コントロールの一番のポイントです。当院では多くの糖尿病管理を行っており、常に糖尿病管理に関するアップデートを行っています。糖尿病に関するご質問・ご相談などございましたらお気軽に当院までお問い合わせください。
(レナリドミドと低用量デキサメタゾンの併用療法) の比較試験が行われた。対象 ..
クッシング症候群は症状、身体検査、尿検査、血液検査、エコー検査、ホルモン検査（ACTH刺激試験、低用量デキサメタゾン抑制試験、高用量デキサメタゾン抑制試験、内因性ACTH血中濃度測定など）から、総合的に診断します。